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ATP敏感的钾通道开放剂对离体肺保护的实验研究--第1页

ＡＴＰ敏感的钾通道开放剂对离体肺保护的实验研究

[摘要]目的研究ATP敏感的钾离子通道开放剂(PCOs)吡那地尔(pinacidil)在

离体兔肺保护中的作用。方法将18只杂种灰色家兔随机分成3组，建立离体肺

缺血再灌注模型。对照组(n=6)以自体温血直接再灌注2h；缺血组(n=6)用低钾右

旋糖酐保存液(LPD)+二甲基亚砜(DMSO)灌洗，4度保存8h后自体温血再灌注

2h；实验组(n：6)用LPD+100trmol·L-1吡那地尔(溶于DMSO中)灌洗，4度保存

8h后自体温血再灌注2h。每隔30min分别经肺动脉和左房插管取血行血气分析，

评估离体肺功能；测量湿／干重比，估计肺水含量；光镜下行肺组织形态学检查；

制作肺组织匀浆测定超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)和白细胞介

素-8(IL-8)含量。结果实验组氧分压差(APO2)和SOD与缺血组比较明显升高(P＜

0.05)；组织形态学检查显示，实验组损伤较缺血组轻；实验组的TNF-a和IL-8

含量明显低于缺血组(P＜0.05)。结论在保存时间不超过8h的情况下，用加入吡

那地尔的LPD灌洗和保存肺能更好地保护肺功能。

[关键词]肺保存；缺血再灌注损伤；ATP敏感钾通道；吡那地尔

自1983年加拿大多伦多总院Cooper等完成第1例右肺移植以来，肺移植已

经发展成为终末期肺疾病的主要治疗手段，但肺缺血再灌注损伤仍然是影响手术

预后的重要因素。研究人员通过采用低温、膨肺、逆灌和迟灌等改进肺灌注和保

存技术，以及在保存液中添加前列腺素－E1、还原型谷胱甘肽、血红素加氧酶

等改变保存液成分的方法，取得了良好的保存效果。1983年Noma首先描述了

KATP通道在膜兴奋性偶联、分子生物能量学、器官和组织保护等方面起重要的

作用。后来研究人员将ATP敏感的钾通道开放剂(PCOs)引人心肌保护领域，并

证实其在抑制心肌缺血再灌注损伤中具有重要作用。而在肺保护方面，仅有少量

关于PCOs与传统的Euro-Collins液或乳酸林格液配伍的肺保护作用的报道。研

究证实，新型的低钾右旋糖酐保存液(LPD)比Euro-Collins液具有更好的肺保护

效果。本实验将PCOs加入LPD液中，研究其对缺血再灌注肺的保护作用及其

作用机制。

1材料和方法

1.1实验动物与试剂

成年灰色杂种家兔18只，雌雄不限，体重2.8－3.5kg(东南大学医学院实验

动物中心提供)。吡那地尔(pinacidil，购于美国Sigma公司)，SOD检测试剂盒(南

京建成生物工程研究所提供)，TNF-a和IL-8检测试剂盒(上海西唐生物科技有限

公司提供)，自制LPD液成分如下：CaCI20.3mmol·L-1、MgSO40.8mmol·L-1、

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Nail-Co31.0mmol·L-1、NaCl135.4mmol·L-1、KCl6.0mmol·L-1、

NazHPO40.8mmol·L-1、葡萄糖0.9g·L-1、右旋糖酐4050g·L-1。

1.2方法

1.2.1实验分组家兔随机分成3组。对照组(n=6)用自体温血直接灌注2h；

缺血组(n=6)用LPD+二甲基亚砜(DMSO)灌洗，在4度保存8h后用自体温血再灌

注2h；实验组(n=6)用LPD液+1