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斑马鱼作为慢性酒精性肝病动物模型的研究

昆明第一中学陈紫楠

摘要：近年来我国由酒精所致肝损害的发病率呈逐年上升趋势,酒精性肝病

(Alcoholicliverdisease,ALD)在人群中已属多发病和常见病。目前已建立了小鼠、大

鼠等酒精性肝病动物模型，均为灌胃成模，未见自然饮酒成模，与人自然饮酒成酒

精性肝病差异较大，基于此，选用世代周期短、形体小、胚胎发育快、操作简便以

及具有和人类相似的基因结构的斑马鱼作为实验材料，在1.5%(V/V%)的乙醇溶液中

饲养。结果发现，在饲养四十天后，血清和肝脏中的ALT（谷草转氨酶）、AST（谷

丙转氨酶）和MDA（丙二醛）均高于不含酒精饲养的对照组。肝脏病理切片显示：

乙醇溶液饲养四十天后，对照组斑马鱼肝细胞排列均匀，细胞质、核结构清晰，无

明显病变，而酒精喂养实验组斑马鱼肝组织结构被破坏，肝细胞广泛脂肪变性，出

现空泡样变性和气球样变性，细胞体积增大，可见炎症细胞浸润，部分细胞坏死，

淤血。上述生化特征和病理特征说明我们已成功构建成酒精性肝病斑马鱼动物模型，

为进一步研究酒精性肝病的致病机理提供了新的动物模型，并进一步拓广了斑马鱼

的应用范围。用斑马鱼自然饮酒方法建立斑马鱼酒精性肝病动物模型，经查新未见

报道。

关键词：斑马鱼酒精性肝病动物模型

小时候，爸爸妈妈给我从花鸟市场买来了一种可爱的小鱼，它们身上有像斑马

一样的条纹，叫斑马鱼。我一见就喜欢上了它们，从此就和这种美丽的小精灵结下

了不解之缘。由于自己养斑马鱼，所以平时就对一些关于斑马鱼的小知识比较关注，

日子长了，对这种小鱼的的了解就更多了一些，知道这种小鱼不仅可供观赏，还可

以做科学研究呢。爸爸平时比较爱喝酒，有时有好朋友来兴致一高，难免会多喝，

妈妈由于担心爸爸的身体，经常会唠叨几句，说饮酒会造成酒精性肝损伤，可往往

收效甚微。一个偶然的机会，我看到一篇关于斑马鱼作为肿瘤动物模型研究的报道，

忽然想，那我能不能用这些小鱼做一个关于酒精损害肝脏的动物模型来教育爸爸呢。

碰巧有一个机会，学校组织我们去中国医学科学院医学生物学研究所参观，我趁机

请教了那里的专家，把我的这个想法告诉了他们，老师们认为我这个想法即有创新

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性也很有意义，操作起来也比较可行。因此我就在中国医学科学院医学生物学研究

所进行了该项研究。

通过查阅文献，我了解到酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾

病。ALD包括轻症酒精性肝病(MAI)、酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精

性肝纤维化(AHF)和酒精性肝硬化(AC)（王辉等，1998）。酒精滥用和依赖已成为当

今世界日益严重的公共卫生问题。对我国4大地区饮酒情况的流行病学调查表明,一

般人群的饮酒率为59.5%,其中男性占84.6%,女性占29.4%,人均年饮酒量折合3.6L

纯酒精（100%）。酒精对肝脏有明显的毒性作用,重度饮酒者中90%～100%有一定程

度的脂肪肝,10%～35%可发展成酒精性肝炎,8%～20%将发展为肝硬化(厉有名等，

2003)。美国酒精性肝病死亡居第10位,每年约1500～2000人死于酒精性肝病。我国

酒精性肝病在所有肝病中的比例有逐年增加趋势,ALD是西方国家导致肝硬化的最

主要病因,也是十大常见死因之一。近年来我国由酒精所致肝损害的发病率亦呈逐年

上升趋势,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因,在人群中已属