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附件3

仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究

技术指导原则

一、概述

药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间

段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。大多数

药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的，作用部位的药物浓

度和血液中药物浓度存在一定的比例关系，因此可以通过测定血

液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主

要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价

制剂的质量。允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的

行为是一致并且可重现的。

生物利用度（Bioavailability,BA）是反映药物活性成分吸收

进入体内的程度和速度的指标。过去出现的一些由于制剂生物利

用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活

性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有

相同活性成分的仿制产品要替代它的原研制剂进入临床使用的

时候。鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同

的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，

并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点

指标来建立等效性，即生物等效性（Bioequivalence,BE）。

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BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。本指导原

则将重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围和BA和BE研

究的设计、操作和评价等。

本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一

致性评价的人体生物等效性研究。因为在具体应用过程中有可能

面临多种情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析

的原则。

二、BA和BE基本概念及应用

1.生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身

循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为

100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相

对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片

剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环

的相对量。

2.生物等效性：是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验

条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统

计学意义。通常意义的BE研究是指用BA研究方法，以药代动力

学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较

研究。在药代动力学方法确实不可行时,也可以考虑以临床综合

疗效、药效学指标或体外试验指标等进行比较性研究，但需充分

证实所采用的方法具有科学性和可行性。

了解以下几个概念将有助于理解BA和BE：

原研药（InnovatorProduct）：是指已经过全面的药学、药

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理学和毒理学研究以及临床研究数据证实其安全有效性并首次

被批准上市的药品。药学等效性(Pharmaceuticalequivalence)：如

果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的

或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效的。药学等效

不一定意味着生物等效，因为辅料的不同或生产工艺差异等可能

会导致药物溶出或吸收行为的改变。治疗等效性(Therapeutic