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临床前药代动力学研究技术指导原则

指导原则编号:【H】PT5-1化学药物非临床药代动力学研究技术指

导原则二??五年三月目录一、概述1二、基本原则2三、试验设计2(一)总体

要求2(二)生物样本的药物测定方法3(三)研究项目4四、数据处理与分析9

五、结果与评价9六、常见问题与处理思路10七、参考文献13八、附录(生物样

品的分析方法)15九、著者21化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则一、

概述非临床药代动力学研究是通过动物体内、外和人体外的研究方法，揭示药物

在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分

布、代谢和排泄的过程和特点。非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过

程中起着重要作用。在药效学和毒理学评价中，药物或活性代谢物浓度数据及其相

关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器

官效应(药效或毒性)的依据;在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是

评价药物制剂特性和质量的重要依据;在临床研究中，非临床药代动力学研究结果

能为设计和优化临床研究给药方案提供有关参考信息。本指导原则是供药物研究

开发机构进行化学药品新药的非临床药代动力学研究的参考，而不是新药申报的条

框要求。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设

计，并对试验结果进行综合评价。本指导原则的主要内容包括进行非临床药代动

力学研究的基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的药物

分析方法、研究项目(血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、

生物转化、对药物代谢酶活性的影响)、数据处理与分析、结果与评价等，并对研

究中的一些常见问题及处理思路进行了分析。二、基本原则进行非临床药代动力

学研究，要遵循以下基本原则:(一)试验目的明确(二)试验设计合理(三)分析方

法可靠(四)所得参数全面，满足评价要求(五)对试验结果进行综合分析与评价

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(六)具体问题具体分析三、试验设计(一)总体要求1、受试物应提供受试物的

名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。使用的受试物及剂型应尽

量与药效学或毒理学研究的一致，并附研制单位的质检报告。2、试验动物一般

采用成年和健康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型猪和猴等。

动物选择的一般原则如下:2.1首选动物:尽可能与药效学和毒理学研究一致。

2.2尽量在清醒状态下试验，动力学研究最好从同一动物多次采样。2.3创新性

的药物应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物;另一种为非啮齿类

动物(如犬、小型猪或猴等)。其他药物，可选用一种动物，建议首选非啮齿类动

物。2.4经口给药不宜选用兔等食草类动物。3、剂量选择动物体内药代动力学

研究应设置至少三个剂量组，其高剂量最好接近最大耐受剂量，中、小剂量根据动

物有效剂量的上下限范围选取。主要考察在所试剂量范围内，药物的体内动力学过

程是属于线性还是非线性，以利于解释药效学和毒理学研究中的发现，并为新药的

进一步开发和研究提供信息。4、给药途径所用的给药途径和方式，应尽可能与

临床用药一致。(二)生物样品的药物分析方法生物样品的药物分析方法包括色谱

法、放射性核素标记法、免疫学和微生物学方法。应根据受试物的性质，选择特异

性好、灵敏度高的测定方法。色谱法包括高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)

和色谱-质谱联用法(如LC-MS，LC-MS/MS，GC-MS，GC-MS/MS方法)。在需要