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美国药典USP39-1231制药用水

1231制药用水

引言

水是药物制剂、药物活性成分和中间体的工艺、配方和制造中最常用的原料、组分

和溶剂，水也是药典品种和分析试剂。本指导性通则提供水的品种正文中不包含的补充

质量要求、用于改进水质量的工艺技术，以及选择水源时应考虑的水的最低质量标准。

本指导性通则不能代替美国和国际上（ICH或WHO）GMP文件中已有的关于水的

法规和指导原则、工艺指南或其他部门（FDA、EPA或WHO）关于水的指导原则。本

通则内容为帮助使用者深入了解制药用水的重要性，以及与水特有关系的微生物污染和

化学污染问题。本通则不能包括制药用水全部内容，仅包括水的制备工艺、贮备和使用

中应考虑的基本问题。用户有责任按照药典品种所用水的类型，保证制药用水及其制造

符合有关政府法规、指南，以及药典规定。

制药用水化学纯度控制十分重要，是本药典有关正文的主要内容。与其他药典品种

不同的是，制药过程用的批量水（bulkwater）的正文（纯化水和注射用水）规定水的制

法，因为制水工艺设备的性质和耐用性直接与出水的纯度有关。水的正文中列出的化学

纯度检验标准应被视为最低要求。特殊用途的水有更严格的质量要求。制药用水应用的

基本指南见品种正文，本通则做进一步说明。

在许多水的用途中，微生物质量控制是很重要的。大多数包装的水，其品种正文要

求无菌，系其用途与健康和安全有关。USP批量水的品种正文中不收载微生物标准。制

药用水有不同用途，有的要求很高的微生物控制，有的则不需要。特定的批量水所需的

微生物标准取决于其用途。对于有些用户，这些检测项目没有必要。但水的有些用途要

求非常高的微生物控制，以防止水在纯化、贮藏和运输中微生物的生长。对于即用或连

续供应的制药用水，微生物标准也不合用。微生物标准的评估要用检测方法，耗时48~72

小时方能得到结果。制药用水一般连续生产，制好后即在产品和生产过程中使用，检测

结果出来前，水已经用过了。水的质量不符合药典规定，则要对情况进行调查，并对前

次合格结果和后次检验合格结果之间的全部批号的产品，做出放行还是不放行的决定。

由于分析结果滞后造成技术和逻辑上的问题，不能免除用户微生物标准的要求。所以制

药用水的制水系统应在控制下运行和保养，这就要求制水系统应经验证，以保证其运行

的适用性，微生物检查应定量监控，对照设定的微生物警报和行动水平，以提供系统控

制的早期指示。本通则包括制水系统验证和报警/行动水平和质量要求。

原水要求

为确保符合化学和微生物质量最低要求，用于生产原料药的水，和生产各种类型纯

化水的原水应符合美国环境保护署（EPA）的国家初级饮用水条例[NationalPrimary

DrinkingWaterRegulations(NPDWR)(40CFR141)]，或欧盟或日本的饮用水规定，或世

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界卫生组织饮用水指导原则。对有机和无机污染物类型和量的限度规定，使水中只能含

有少量且安全的化学污染物。水的预处理系统就是要除去这些少量可能的难除去的化学

污染物。原水阶段控制化学污染物，可免去进一步纯化后的某些检测（如三卤代甲烷和

重金属）。

饮用水微生物质量要求确保没有大肠杆菌，如与排泄物源头有关，可能会存在排泄

物来源的其他病原微生物和病毒。微生物质量要求符合规定，并不能排除其他微生物的

存在，这些其他微生物在原料药或制剂中不得检出。

为了控制微生物，市政水管理部门向饮用水中加消毒剂。含氯的物质和其他氧化剂