2024代谢性脂肪肝药物治疗证据解析要点（附图） .pdfVIP

2024代谢性脂肪肝药物治疗证据解析要点(附图)

1更名争议：从NAFLD到MASLD

代谢相关脂肪性肝病(MASLD)曾称为非酒精性脂肪性肝病

(NAFLD)，但“非酒精性”的表述存在缺陷。国内外的共识一致

同意NAFLD及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的更名并对诊断标准

做出了修改。虽然新旧交替产生了一定差异，但是据估计NAFLD的

相关研究结果在一致性方面与MASLD可达98%O因此，这些既往

的研究成果在MASLD领域依然保持着其有效性。

2百家争鸣，大浪淘沙：MASLD的多重药物靶点

肝脏单纯脂肪变性患者，可以通过调整生活方式和减轻体重治疗

脂肪肝。但病情发展至MASH/NASH阶段，单纯改善生活方式

难以逆转炎症和纤维化。因此，开发并实施有效的药物疗法对

MASH/NASH疾病至关重要。由于NAFLD/NASH是一种多因

素疾病，涉及到不同的发病机制，针对其治疗的药物靶点也是多

种多样的。目前报道的药物治疗靶点主要可以分为抗氧化剂、

降糖药、靶向NAFLD中间代谢过程的药物、核受体调节药物及

成纤维细胞因子等。

01抗氧化剂一一维生素E

PIVENS研究(2010)显示长期大剂量的维生素E摄入能够改

善部分非糖尿病性NASH患者的组织学评分。然而，该治疗方

案伴随有增加前列腺癌风险的可能性，这一发现限制了其在大规

模临床应用中的推广。

近期，由我国杭州师范大学附属医院施军平教授领衔的VENS

研究(2023)深入探讨了口服中等剂量维生素E(300mg/天)

对于非糖尿病性NASH患者的治疗效果。研究显示，此剂量维

生素E能改善NASH患者的组织学评分，且未出现显著不良反

应。该发现验证了维生素E在治疗NASH的有效性，并解决了

大剂量维生素E可能引发的不良反应问题，为NASH治疗提供

了新的可能。

02降糖药

鉴于2型糖尿病与NAFLD的紧密联系,多种抗糖尿病药物在临

床试验中评估为治疗NAFLD/NASH的潜在疗法。其中，二甲

双服与DPP4抑制剂在组织学益处上不显著，故非NASH治疗

优选。SGLT2抑制剂虽具潜力，但相关数据不足，需进一步探

索。卞教授重点介绍了在NASH治疗中潜力最大的TZD类药物

及GLP-1受体激动剂的必威体育精装版进展。

(1)嚷哩烷二酮类药物(TZD)

TZD的作用机制在于激活脂肪组织中的PPA,进而减少游离脂

肪酸的产生，并显著提升组织对胰岛素的敏感性，能够降低肝脏

脂肪蓄积。回顾过往的临床研究数据（PIVENS研究）,TZD类

药物毗格列酮展现出对NASH的积极改善作用，尤其适用于同

时患有NASH与2型糖尿病的患者。然而，目前数据并未明确

表明毗格列酮具备直接对抗纤维化的益处。

此外，由于毗格列酮含有两种镜像化合物（-和s-立体异构体），

而s-立体异构会引起体重增加、骨折和液体潴留，因此毗格列酮

尚未批准用于治疗NASHoPXL065是毗格列酮笊代-立体

异构体，可降低副作用。针对PXL065治疗NASH的II期临床

研究DESTINY-1提示该药物能够有效治疗NASH并显著减轻了

PPAy驱动的潜在副作用，展现出作为NASH治疗药物的巨大

潜力。

（2）胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1A）

人胰高糖素样肽-l（GLP-l）具有直接刺激胰岛素的产生和释放，

并间接抑制胰高血糖素分泌和减少食物摄入的作用。葡萄糖依赖

性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素（GCC）等受体激动剂与

GLP-1A结构相似，在降糖、减重方面具有协同作用。目前，

以GLP-1A为基础的多靶点激动剂药物，已成为当前及未来药

物研发领域的重要趋势。

表1.部分GLP-1A类药物靶点及研究进展（部分研究结果尚

未正式发表）

药物名祢犯点遂度临床试睑靖果

2期结疝示，Q.4mBWW中约66.7%的患者肝脏维化不再恶化，47.8%

司美格警肽GLP-1R3期

的患者肝触维