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中药新药申报资料中常见问题的分析

一、药学方面的常见问题

（一）、制备工艺及研究资料5，6号资料

1、剂型选择的依据

（1）未充分了解所选剂型的特点和局限性，盲目求“新”或赶时髦而选择某些

新剂型，如蛇胆川贝含片、××皂甙软胶囊。

（2）未考虑临床对所选剂型是否需要，或所选剂型的给药途径是否适于临床适

应症。如生脉滴丸，保心包贴膜用于手术创口；

（3）未从处方药物成分的理化性质（如溶解性、酸碱性、极性、解离度、稳定

性等）方面，考虑所选剂型是否会影响制剂中药物的释放、吸收或稳定性。如牛

黄不宜做成口服液，水溶性较差，在成品中较难鉴别检查出来。

（4）用药对象选择不合理，治疗牙痛的药制成××香口胶。

（5）用药剂量偏多。胶囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量为15克生药，

出膏率为10%，1.5克浸膏，若加辅料为2.0克，装0号胶囊，5粒，基本认可。

若一次服用量为50克生药，制成胶囊剂偏多，制成颗粒剂则不会偏多。若是50

克生药，作成胶囊偏多，作成颗粒剂则不偏多，但服用不如胶囊方便，应综合考

虑。

（6）同一品种已有多个剂型，但剂改所选剂型并无先进性。如双黄连栓，用于

治疗成人感冒。

2、工艺路线设计

（1）设计依据：①未提供；②阐述不够清楚，未从处方药味所含有效成分的理

化性质、有关药材提取物的现代药理报道、中医临床用药情况及剂型要求等方面

阐述设计思路，以说明处方中各药味的处理方法（如水提、醇提、打粉等）及所

采用的成型工艺路线；③设计的理论依据不够充分时，未设计多条工艺路线进行

实验对比。

（2）打粉入药：①选择过多药味以生粉入药，造成服用量偏大或卫生学指标难

以控制；②未说明药材生粉入药的理由，或提供的依据不够充分。

（3）挥发油的提取与包合：①未提供某些含挥发油药材不提挥发油的依据；②

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挥发油与制剂的疗效有关，但未考虑提油；③固体制剂中，挥发油未设计对其包

合，以增加其稳定性。

（4）醇提与水煎：①对方中药味所含有效成分的性质未加分析，就盲目沿袭传

统用药习惯而设计将全方药材用水煎提；如青皮、大黄等②对某些既含水溶性又

含醇溶性有效成分的药材，未说明理由而设计单用水提或单用醇提，如丹参、五

味子等。

（5）分提与混提：①未考察药材中有效成分的理化性质或配伍变化（如生物碱

类与有机酸类、鞣质类成分在共煎中可形成沉淀而在滤过操作中损失）而设计群

药混提；②一些药味可混提而设计为分提，致使工艺复杂化。

3、工艺条件的优选

（1）药材的前处理：净制，炮制：未说明符合药典或各地的炮制规范，自拟的

炮制方法应提供理由和检验标准，并适合大生产。粉碎：①未提供药材打粉的出

粉率；②出粉率偏低。

（2）提取工艺：①正交试验的具体实验方法不明确（如未说明试验中药材的投

料量、药材的含量、评价指标的测定方法与计算方法）；出膏率不应完全作为量

化指标，水提和醇沉不宜放在同一正交表中。②因素水平选择欠妥，随意性太大，

缺预试验摸索；③评价指标的含义表述不清，如“黄芩甙含量%”；③所选定的

方案在正交表中不含或与直观分析的结果不一致时，未进行说明或进行验证；④

多指标评价时，应用综合评分法计分所设计的权重系数缺乏依据。

（3）纯化工艺：①醇沉：未考察醇沉前药液浓缩程度、醇沉浓度、放置时间、

放置温度等因素对有效成分的影响，未与醇沉前比较；可以通过正交试验，也可

以单因素逐个做。②高速离心法：未提供具体的工艺条件（如药液的相对密度、