造血干细胞的研究及应用.ppt

造血祖细胞定向诱导分化利用造血干/祖细胞具有多向分化的潜能，通过细胞因子的不同组合，定向地诱导其分化，产生大量所需的功能细胞（如红细胞，粒细胞，血小板，树突状细胞），以满足基础研究及临床应用的需要，这在新一代的细胞免疫治疗中将具有十分重要的意义。例如：粒系细胞的定向诱导分化利用SCF加IL-3，G-CSF，GM-CSF或TPO的组合诱导CD34+细胞向粒系细胞分化。第31页,共35页，星期六，2024年，5月造血祖细胞体外扩增及定向诱导分化的应用前景1.造血祖细胞的体外扩增（1）外周血干细胞移植时减少动员次数和分离时间。（2）自体造血干细胞移植时的肿瘤进化。（3）脐带血造血干细胞移植（4）造血干细胞作为靶细胞的基因治疗（5）异基因骨髓移植第32页,共35页，星期六，2024年，5月2.功能细胞的定向诱导分化（1）肿瘤化疗与放疗所致的中性粒细胞和血小板减少（2）造血干细胞移植相关的血小板减少症（3）免疫治疗时NK细胞及淋巴细胞的体外扩增与激活（4）树突状细胞的生成，扩增与激活，肿瘤抗原的呈递及其在肿瘤特异性生物免疫治疗中的应用。(5)造血基质细胞等的诱导生成及其在其他领域的应用。第33页,共35页，星期六，2024年，5月造血干细胞的应用与前景造血干细胞移植研究（白血病，再障，免疫缺陷病）基因治疗研究（SCID）造血细胞的可塑性（向肝脏细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞，血管内皮细胞，神经细胞等多种功能的细胞）第34页,共35页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第35页,共35页，星期六，2024年，5月关于造血干细胞的研究及应用一：造血干/祖细胞的研究1.造血活动与造血假设2.造血干细胞与造血祖细胞3.造血干/祖细胞的性能测试4.造血干/祖细胞的分离纯化5.造血祖细胞的体外扩增与定向诱导分化二.造血干祖细胞的应用与前景内容第2页,共35页，星期六，2024年，5月造血活动血细胞的生成在胎儿，血细胞的生成开始于卵黄囊（0~2月），之后，在肝脏和脾脏（2~7月），骨髓（5~9月）为造血的主要场所。出生后，骨髓成为终身造血的大本营。第3页,共35页，星期六，2024年，5月血细胞类型与寿命类型1.淋巴系细胞：B淋巴细胞,T淋巴细胞2.髓系细胞:单核/巨噬细胞，粒细胞，巨核细胞，红细胞3.血小板寿命人类红细胞—120d,中性粒细胞—36h,血小板9.6d第4页,共35页，星期六，2024年，5月造血假设以上事实都支持了这样的假设：在造血细胞中存在着一类原始的造血干细胞，它们能自我更新，并向各系细胞分化，从而维持机体正常的造血功能，使人体有恒定的血细胞数量。第5页,共35页，星期六，2024年，5月一造血干细胞（HSC）概念的提出：1.20世纪50年代，Lorentz等的骨髓移植实验成功，表明在造血细胞中存在一类原始的造血细胞即造血干细胞。第6页,共35页，星期六，2024年，5月2.1961年，Till和McCulloch发现将正常小鼠的骨髓细胞输注给受致死剂量X线照射小鼠，经9~11天后，受者小鼠脾脏表面生成了肉眼可见的由骨髓红系细胞，粒系细胞，巨核系细胞或三者混合组成的脾集落，又称脾结节。每一个脾集落称为一个脾集落生成单位（CFU-S)。第7页,共35页，星期六，2024年，5月应用染色体C带显色和单个脾集落移植技术证明，每个脾集落中的细胞都是起源于单一细胞，通过它的增殖和分化而形成集落。这类生成脾集落的原始细胞称为脾集落生成细胞，它具备了多能造血干细胞或淋巴系-髓系干细胞的基本特性。脾集落生成细胞是一类最早被认识的造血干细胞，也是目前惟一能被测试的一类造血干细胞。然而，各个脾集落生成细胞的功能又是不均一的。第8页,共35页，星期六，2024年，5月造血干细胞（HSC）与造血祖细胞（HPC）HSC主要区别：高度的自我更新和维持能力不能扩增在体内长期或永久地重建造血，永不消亡