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现代分子生物学专题讲座小论文

miRNA与肿瘤相关研究进展

摘要：miRNA是近年来发现的一种小分子RNA，长度为19-23nt。在肿瘤中，

miRNA通常以瘤基因或抑瘤基因的角色参与肿瘤的发生发展，并与肿瘤的发生及

发展密切相关。本文摘要了近年来miRNA与肿瘤相关的各方面进展，包括MiRNA

参与肿瘤发生发展的调控机制（包括转录因子-miRNA调控的多样性、MiRNA-靶

基因调控的多样性、MiRNA加工成熟过程的调控及竞争性内源RNA对miRNA的调

控）、miRNA与肿瘤诊断、miRNA与肿瘤细胞的耐药性、miRNA与肿瘤细胞周期及

miRNA抑制肿瘤转移。

关键词：肿瘤、miRNA

miRNA是近年来发现的一种小分子RNA，长度为19~23nt。最早发现的

miRNA是秀丽杆菌线虫体内的lin-4，但miRNA术语的提出首见于2001年《科

学》杂志的3篇文章。miRNA在物种间具有高度的保守性、时序性和组织特异

[1]

性。目前已发现人类miRNA达800多种，并证实部分miRNA异常表达与特

定的肿瘤具有相关性在肿瘤中，miRNA通常以瘤基因或抑瘤基因的角色参与肿瘤

的发生发展，并与肿瘤的发生及发展密切相关。通过了解miRNA与肿瘤的密切关

系，有助于未来对肿瘤的防治、治疗和诊断，并最终使肿瘤不再是一种绝症，而

成为一种常规疾病，可防、可控、可治疗。由于对于这种关系研究的并不透彻，

该领域未来研究方向将主要集中在新miRNA靶标分子的识别、miRNA参与疾病发

生分子机制的研究及作为某些疾病诊断、预后和治疗的特异性miRNA分子的筛选

及鉴定等方面。

一、MiRNA参与肿瘤发生发展的调控机制[2]

1、转录因子-miRNA调控的多样性miRNA的转录过程是顺式作用元件

和反式作用因子交互作用的结果。在miRNA编码基因(gDNA)转录成miRNA初级转

录产物(primarymiRNA，pri-miRNA)的调控过程中，转录因子发挥了关键作用，

其表达或活化程度直接影响miRNA初级转录产物的表达。一个基因的表达通常受

到多个转录因子的调控，一个转录因子也可能同时对多个靶基因进行转录调控，

MiRNA的转录调控过程也遵循类似的调控规律。这种转录因子-miRNA调控的多样

性，增加了miRNA表达调控的复杂性，与肿瘤的发病直接相关。

2、MiRNA-靶基因调控的多样性MiRNA能够识别特定目标mRNA的3-UTR，

通过降低靶mRNA的稳定性或转录后抑制翻译过程而负性调控靶基因的表达。在

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肿瘤中，miRNAs-靶基因调控的多样性决定了miRNA在肿瘤中的生物学功能。

MiR-21在乳腺癌、前列腺癌、肝癌、脑瘤、肺癌等多种恶性肿瘤中表达显著上

调，并与其恶性分级呈正相关，致瘤性miR-21可以同时负性调控其下游抑瘤性

靶基因ANP32A，SMARCA4，PDCD4和PTEN的表达而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭转

移及化疗耐药，说明miRNA对多个靶基因的调控是miRNA参与肿瘤发生发展的重

要机制。

3、MiRNA加工成熟过程的调控miRNA加工成熟是一个复杂的生物学过

程，其中Drosha和Dicer在miRNA加工和成熟过程中发挥重要作用。在miRNA

的剪切和成熟过程中，Drosha和Dicer的结构、表达