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药理毒理尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统,能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶,发挥溶栓作用。尿激酶对新形成的血栓起效快、效果好。尿激酶还能提高血管ADP酶活性,抑制ADP诱导的血小板聚集,预防血栓形成。尿激酶在静脉滴注后,患者体内纤溶酶活性明显提高;停药几小时后,纤溶酶活性恢复原水平。但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低,以及它们的降解产物的增加可持续12-24小时。尿激酶显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗有明显相关性。**药代动力
尿激酶在人体内药代动力学特点尚未完全阐明。尿激酶静脉给予后经肝脏快速清除,血浆半衰期≦20分钟。少量药物经胆汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受损患者其半衰期延长。
**用法用量1、急性心肌梗塞:
静脉滴注:50万~150万单位溶于生理盐水或5%葡萄糖50~100ml中静脉滴注,全量于30~60分钟内均匀输入。2、冠状动脉输注:20万~100万单位溶于生理盐水或5%葡萄糖20~60ml中冠脉内输注,按每分钟1万~2万单位速度输入,剂量可依患者体重、体质情况及溶栓效果等情况作调整。3、急性脑血栓和脑栓塞,外周动、静脉血栓:
每天2万~4万单位,一次或分二次给药,溶于20~40ml生理盐水中,静脉推注,或溶于5%葡萄糖生理盐水或低分子右旋糖酐500ml静脉滴注。疗程一般7~10天,剂量可根据病情增减。**不良反应1、使用尿激酶剂量较大时,少数病人可能有出血现象,如皮肤、粘膜、肉眼及显微镜下血尿、血痰或小量咳血、呕血,若发生严重出血,如大量咯血或消化道大出血,腹膜后出血及颅内、脊髓、纵隔内或心包出血等,应中止使用尿激酶,失血可输全血(最好用鲜血,不要用代血浆),能得到有效控制,紧急状态下可考虑用氨基已酸、氨甲苯酸对抗尿激酶作用。**2、本品用于冠状动脉再通溶栓时,常伴随血管再通后出现房性或室性心律失常,发生率高达70%以上。需严密进行心电监护。
3、本品抗原性小,体外和皮内注射均未检测到诱导抗体生成。因此,过敏反应发生率极低。但有报告,曾用链激酶治疗的病人使用本品后少数人引发支气管痉挛、皮疹和发热。
4、消化道反应:恶心、呕吐、食欲不振。
5、ALT升高。
6、其它:头痛、头重感,发热、疲倦等。
**禁忌症1、近期(14天内)有活动性出血(胃与十二指肠溃疡、咳血、痔疮、出血等)、做过手术、活体组织检查、心肺复苏(体外心脏按摩、心内注射、气管插管)、不能实施压迫部位的血管穿刺以及外伤史;2、控制不满意的高血压(血压21.3/14.7kPa)或不能排除主动脉夹层动脉瘤者;**3、有出血性脑卒中(包括一时性缺血发作)史者;4、对扩容和血管加压药无反应的休克;5、妊娠、细菌性心内膜炎、二尖瓣病变并有房颤且高度怀疑左心腔内有血栓者;6、糖尿病合并视网膜病变者;?7、出血性疾病或出血倾向,严重的肝、肾功能障碍及进展性疾病;**8、意识障碍患者。9、严重肝功能障碍,低纤维蛋白原血症及出血性素质者忌用。10、严重肝功能障碍和严重高血压患者、低纤维蛋白原血症及有出血性疾病者均忌11、高龄老人、严重动脉粥样硬化者应用剂量宜谨慎。**
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