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?药物合成工艺路线的评价与选择技术?单元教材

从理论上讲，一个化学合成药物往往可有多种合成途径，它

们各有特点。通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的

工艺路线。至于哪条路线更适合当地的情况，进而可以开发成为

工业生产上的工艺路线，那么必须通过深入细致地综合比拟和论

证，以选择出最为合理的合成路线，并制订出具体的实验室工艺

研究方案。在化学制药工业生产中，必须把药物工艺路线的工业

化、最优化和降低生产本钱放在首位，通过工艺路线的设计和选

择，以确定一条经济、有效的生产工艺路线。

药物生产工艺路线是药物生产技术的根底和依据。它的技术

先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平上下的尺度。特别是

对分子结构复杂，化学合成步骤较多的药物，它的工艺路线设计

和选择尤其重要。必须探索工艺路线的理论和策略，寻找化学合

成药物的最正确途径，使它适合于工业生产；同时，还必须认真

地考虑经济问题。合成一种药物，由于采用的原料不同，其合成

途径与工艺操作方法、“三废〞治理等亦随之而异；最后所得产

品质量、收率和本钱也有所不同，甚至差异悬殊。

下面就药物工艺路线的评价和选择进行探讨。

一、药物合成路线评价的根本原那么

1化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；

2需用的原辅材料少且易得，并有足够数量的供给；

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3中间体容易以较纯形式别离出来，质量符合标准要求，最

好是多步反响连续操作；

4制备条件易于控制，如平安、无毒；

5设备条件要求不苛刻，如不需耐压容器；

6“三废〞少且易于治理；

7操作简便，经别离、纯化易到达药用标准；

8收率最正确、本钱最低、经济效益最好。

二、原辅材料的供给

原辅材料是药物生产的物质根底之一，没有稳定的原辅材料

供给就不能组织正常的生产。因此，选择工艺路线，首先应考虑

每一合成路线所用的各种原辅材料的、易燃、易爆等。

合成中对原辅材料或试剂的根本要求是利用率高、价廉易得。

所谓利用率，包括化学结构中骨架和功能基的利用程度，它取决

于原辅材料的化学结构、性质以及所进行的反响。为此，必须对

不同合成路线所需的原料和试剂进行全面了解，包括理化性质、

相类似反响的收率、操作难易以及市场不到供给，那么需要考虑

自行生产的问题；同时要考虑到原辅材料的质量规格以及运输等。

此外，还要考虑综合利用问题，有些产品的“下脚废料〞，经过

适当处理后，有可以成为其他产品的珍贵原料。

对于准备选用的那些合成路线，应根据已找到的操作方法，

列出各种原辅材料的名称、规格、单价，算出单耗生产1kg产品

所需各种原料的g数，进而算出所需各种原辅材料的本钱和原辅

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材料的总本钱将前者各项相加所得，以资比拟。

如生产抗结核病药异烟肼需用4-甲基吡啶，后者既可用乙炔

与氨合成制得；又可用乙醛与氨合成而得。某制药厂因位于生产

电石的化工厂邻近，乙炔可以从化工厂直接用管道输送过来，那

么可采用乙炔为起始原料。假设邻近没有乙炔供给的制药厂那么

宜选用乙醛为起始原料。

有些药物结构较为复杂，如甾体激素