神经系统常见疾病诊治指南.ppt

阿司匹林作用于

动脉粥样硬化进展全过程高血压糖尿病血脂吸烟肥胖早发冠心病50岁以上心肌梗死卒中心血管死亡阿司匹林抑制血小板激活抑制血管炎症因子抗氧化应激保护血管内皮功能促进NO释放抑制平滑肌细胞增殖逆转血管重构稳定斑块减少斑块面积减少心血管事件Aspirin:Cox-1抑制剂AspirinASA是应用最广泛的血小板聚集抑制药，它是环氧化酶抑制剂，它不可逆的乙酰化作用阻止TXA2的生成。一次性口服ASA160mg/日或75mg/日连续服7-10天，可完全抑制cox-1。Aspirin血小板缺乏细胞核，无能力合成新的cox-1，因此抑制作用可持续4～7天，和血小板的寿期相当。更新10%的血小板即可恢复其正常聚集功能。每天约有10%的血小板更新，因此每天口服1次阿斯匹林即可完全抑制TXA2产生。AspirinASA还能抑制血管内皮细胞cox-2，从而抑制血管壁PGI2的生成，PGI2是血小板聚集生理性强抑制剂。血管壁PGI2合成减少将促进血小板聚集，导致血栓的形成。小剂量ASA仅抑制血小板中的cox-1，对血小板聚集有抑制作用，大剂量ASA对血小板和内皮细胞环氧化酶都有抑制作用，血小板TXA2和内皮细胞PGI2生成均减少Aspirin抑制血小板TXA2生成的适宜剂量为每日150mg～300mg，而不影响血管壁生成PGI2的剂量尚难确定，所以目前广泛认可的剂量为75mg～325mg。氯吡格雷：ADP受体拮抗剂ADP受体拮抗剂ADP受体拮抗剂抵克力得和氯吡格雷它们都是血小板ADP受体拮抗剂，为P2Y12型受体.新型的：替格瑞洛（倍林达）、普拉格雷、坎格雷洛、依利格雷。等，他们比波立维起效更快，抗血小板作用更强。氯吡格雷：在体外无活性-肝内形成的活性代谢产物不稳定对血小板的作用不可逆停药后几天仍能检测到抗血小板ADP受体P2Y12抗血小板作用比噻氯匹定强6-10倍氯吡格雷1、作用的起效是剂量依赖性，首剂4倍量可使血中的活性产物浓度加倍，使抗血小板作用加倍。治疗时起始给予负荷剂量300mg,维持剂量75mg∕天。2、单次口服给药后2小时即可观察到药效，其血小板抑制作用在连续给药后3-7天达稳态（血小板抑制率50%），停药5天后血小板功能恢复。氯吡格雷3、肝硬化者作用下降。4、慢代谢者（CYP2C19代谢者）剂量需加倍，即负荷剂量600mg,维持剂量150mg∕天。5、PPI使波立维的活性代谢产物下降。氯吡格雷6、CYP3A4的影响：利福平使血药浓度升高，红霉素使血药浓度下降。他汀类药物，脂溶性影响波立维的作用，水溶性的不影响。替格瑞洛（倍林达）PLATO研究证实：与氯吡格雷相比，新型抗血小板药物替格瑞洛可显著降低患者主要终点事件（血管原因死亡、心肌梗死或卒中）发生率，同时不增加总体主要出血发生率。替格瑞洛替格瑞洛氯吡格雷分类环戊三唑嘧啶噻吩并吡啶P2Y12型受体可逆性不可逆起效时间快,30分钟慢,2～4h维持时间3～4天3～10天手术前停药5天7天抗Pt作用变异性小大阿司匹林注意事项1、哮喘、痛风、消化性溃疡者禁用。2、剂量（75mg～150mg/日）3、吸烟促进血小板更新，加速阿司匹林在肝脏代谢，导致阿司匹林对心脑血管预防作用减弱。4、与其他药物的相互作用：非类固醇类抗炎药。 抗血小板药物ADP+P2Y12-噻氯匹定氯吡格雷P2Y1双嘧达莫抗GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa纤维蛋白原血栓烷A2环氧化酶磷脂阿司匹林AMP腺苷酸环化酶cAMP磷酸二酯酶---抗血小板药物预防卒中的机制奥扎格雷-双嘧达莫双嘧达莫+阿司匹林：欧洲脑卒中预防试验~2发现，与单独应用阿司匹林相比，阿司匹林（38~300mg/d）和双嘧达莫（缓释片200mg，2次/d）能够降低血管性死亡，脑卒中或心肌梗死的危险。但阿司匹林与缓释双嘧达莫复方制剂的主要出血事件（包括颅内出血）风险显著高于氯吡格雷。头痛是阿司匹林+缓释双嘧达莫复方制剂常见的不良事件，可降低患者依从性。氯吡格雷+阿司匹林TIA或缺血性