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化学药物稳定性研究技术指导原则

一、概述

药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微

生物学性质的能力。稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温

度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、

包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用

药安全有效。

稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量研

究和质量标准的建立紧密相关。稳定性研究具有阶段性特点，贯穿药

品研究与开发的全过程，一般始于药品的临床前研究，在药品临床研

究期间和上市后还应继续进行稳定性研究。

本文为一般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体

分析的原则。

二、稳定性研究设计的要点

稳定性研究的设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性

质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。

（一）样品的批次和规模

一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验

采用三批样品进行。

稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产条

件下的产品质量。原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与生产规模

一致；药物制剂的处方、制备工艺也应与生产规模一致。稳定性研究

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中，原料药的批量应达到中试规模的要求。口服固体制剂如片剂、胶

囊应为10000个制剂单位左右。大体积包装的制剂（如静脉输液等）

的批量至少应为稳定性试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所

需数量，视具体情况而定。

（二）包装及放置条件

稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放

置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到

的环境因素。

原料药和药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包

装，加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。原料药可采

用模拟小包装，所用材料和封装条件应与大包装一致。

稳定性研究中应对各项试验条件要求的环境参数进行控制和监

测。

（三）考察时间点

由于稳定性研究目的是考察药品质量随时间变化的规律，因此研

究中一般需要设置多个时间点考察样品的质量变化。

考察时间点应基于对药品性质的认识、稳定性趋势评价的要求而

设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取

样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏

感的药品，应适当增加考察时间点。

（四）考察项目

稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化，并可能

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会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反

映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵敏

反映药品稳定性的指标。

一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个

方面。具体品种的考察项目设置应参考《中国药典》现行版有关规定。

稳定性研究中如样品发生了显著变化，则应改变条件再进行试验。

一般来说，原料药的“显著变化”应包括：

1、性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、

水分等超出标准规定。

2、含量测定超出标准规定。

3、有关物质如降解