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青蒿素的发现中国传统医学对世界的礼物

屠呦呦

尊敬的主席先生,尊敬的获奖者,女士们,先生们:

今天我极为荣幸能在卡罗林斯卡学院讲演,我报告的题目是:青

蒿素——中医药给世界的一份礼物。

在报告之前,我首先要感谢诺贝尔奖评委会,诺贝尔奖基金会授

予我2015年生理学或医学奖。这不仅是授予我个人的荣誉,也是对

全体中国科学家团队的嘉奖和鼓励。在短短的几天里,我深深地感受

到了瑞典人民的热情,在此我一并表示感谢。

谢谢WilliamC.Campbell(威廉姆.坎贝尔)和SatoshiŌmura

(大村智)二位刚刚所做的精彩报告。我现在要说的是四十年前,在

艰苦的环境下,中国科学家努力奋斗从中医药中寻找抗疟新药的故

事。

关于青蒿素的发现过程,大家可能已经在很多报道中看到过。在

此,我只做一个概要的介绍。这是中医研究院抗疟药研究团队当年的

简要工作总结,其中蓝底标示的是本院团队完成的工作,白底标示的

是全国其他协作团队完成的工作。蓝底向白底过渡标示既有本院也

有协作单位参加的工作。

中药研究所团队于1969年开始抗疟中药研究。经过大量的反复

筛选工作后,1971年起工作重点集中于中药青蒿。又经过很多次失

败后,1971年9月,重新设计了提取方法,改用低温提取,用乙醚

回流或冷浸,而后用碱溶液除掉酸性部位的方法制备样品。1971年

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10月4日,青蒿乙醚中性提取物,即标号191#的样品,以1.0克/

公斤体重的剂量,连续3天,口服给药,鼠疟药效评价显示抑制率达

到100%。同年12月到次年1月的猴疟实验,也得到了抑制率100%

的结果。青蒿乙醚中性提取物抗疟药效的突破,是发现青蒿素的关键。

1972年8至10月,我们开展了青蒿乙醚中性提取物的临床研究,

30例恶性疟和间日疟病人全部显效。同年11月,从该部位中成功分

离得到抗疟有效单体化合物的结晶,后命名为青蒿素“”。

1972年12月开始对青蒿素的化学结构进行探索,通过元素分析、

光谱测定、质谱及旋光分析等技术手段,确定化合物分子式为

C15H22O5,分子量282。明确了青蒿素为不含氮的倍半萜类化合物。

1973年4月27日,经中国医学科学院药物研究所分析化学室进

一步复核了分子式等有关数据。1974年起,与中国科学院上海有机

化学研究所和生物物理所相继开展了青蒿素结构协作研究的工作。最

终经X光衍射确定了青蒿素的结构。确认青蒿素是含有过氧基的新

型倍半萜内酯。立体结构于1977年在中国的科学通报发表,并被化

学文摘收录。

1973年起,为研究青蒿素结构中的功能基团而制备衍生物。经硼

氢化钠还原反应,证实青蒿素结构中羰基的存在,发明了双氢青蒿素。

经构效关系研究:明确青蒿素结构中的过氧基团是抗疟活性基团,部

分双氢青蒿素羟基衍生物的鼠疟效价也有所提高。

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这里展示了青蒿素及其衍生物双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、

蒿乙醚的分子结构。直到现在,除此类型之外,其他结构类型的青蒿

素衍生物还没有用于临床的报道。

1986年,青蒿素获得了卫生部新药证书。于1992

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