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经验证的稳定RSV-pre-F三聚体蛋白--

助力疫苗领域百亿蓝海市场角逐战

前言

历经六十年，RSV疫苗终于上市。今年上半年，美国FDA先后批

准GSK和辉瑞的RSV疫苗上市，主要用于60岁以上老年人，且辉

瑞的疫苗扩展到妊娠32-36周的孕妇。至此RSV疫苗的百亿蓝海

市场角逐战正式打响。

01RSV概述

RSV（呼吸道合胞病毒）是一种常见的呼吸道RNA病毒，针对年幼

的儿童及60岁以上的老人会导致严重的下呼吸道感染。它包含

10个基因，编码11种蛋白质，其中G蛋白和F蛋白是病毒的两

个主要保护性抗原。G蛋白具有较高的遗传多样性，用以区分RSV

的亚型。F蛋白是一种I型病毒融合蛋白，具有高度保守性，更

适合作为疫苗的靶蛋白。（详见：呼吸道合胞体病毒（RSV）抗原

及抗体试剂）

02RSV疫苗研究

RSV疫苗的开发真可谓是一路“披荆斩棘”，类型包括减毒疫苗、

亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗等，除了已上市的几款疫苗，大多

处于临床或临床前阶段。且上市的疫苗主要用于60岁以上的老人，

适用于婴儿和儿童的疫苗还在研发中。

早期的灭活RSV疫苗在临床中出现过接种后呼吸道症状（ERD）增

强，这可能与疫苗诱导产生的弱中和活性的抗体有关。随着科学

家的不断探索，结果发现适合疫苗开发的F蛋白具有两种构象，

即融合前F蛋白（pre-F）和融合后F蛋白（post-F），且pre-F

构象可诱导更有效的中和抗体，这可能是解决灭活疫苗产生ERD

反应的关键。因此基于pre-F蛋白构象的研究成为RSV疫苗开发

的重要方向，获得上市批准的RSV疫苗均为基于pre-F的重组蛋

白亚单位疫苗。

03RSVpre-F蛋白

RSV病毒表面的F蛋白通常以三聚体形式存在，与硫酸乙酰肝素

结合，促进病毒与宿主细胞的融合。F蛋白在不同毒株中相对保

守，且在病毒入侵过程中起到关键作用，是RSV疫苗开发的重要

靶点。在病毒与宿主细胞膜融合的过程中，F蛋白构象会发生变

化，从融合前pre-F构象转化为融合后post-F构象。

研究发现RSV-F存在6种不同的抗原位点，其中4种抗原位点在

融合前后均存在。而Φ和Ⅴ位点是仅存在于pre-F构象中的中和

抗体敏感位点，因此pre-F蛋白能诱导更高的中和抗体反应，是

疫苗设计的关键。因为pre-F蛋白处于亚稳定状态，容易转变为

post-F蛋白，所以，如何构建稳定的pre-F蛋白是疫苗开发的关

键。

融合前后RSVF蛋白的构象变化（源自参考文献：

doi:10.1007/978-3-642-38919-1_4.）

✦义翘神州RSV特色产品

义翘神州已开发具有稳定融合前构象的Pre-F蛋白（货号：

11049-VNAS）、RSVPre-F小鼠血抗体滴度检测试剂盒（货号：

KIT053）、RSV-F(A2)肽库（货号：PP004）等产品以助力RSV

疫苗开发。

RSVPre-F重组蛋白，Cat:11049-VNAS

经抗体验证：具有稳定的融合前构象

经SEC-MALS验证：三聚体比例≥90%

高批间一致性

CHO稳定株表达，单批次g级供应

高纯度，三聚体比例≥90%

Purity:≥95%bySDS,≥90%bySEC-MALS(MW~170kDa)

高批间一致性

ELISAassayvalidated:ImmobilizedRSVPre-fusionproteincanbind

toasiteØspecificPre-Fantibody

高稳定性

RSVPre-F蛋白(Cat:11049-VNAS)经反复冻融5次或置于4℃

放置48h后，理化性质不发生改变，稳定性高。

检测样品SDS浓度HPLC纯度分子量（MALS）

原液99%98%170kDa

冻融5次99%98%172kDa

4℃放置48h98%98%171kDa

ELISA结合实验验证，经过5次反复冻