2024年中肿肿瘤学考博答案.docx

1、癌发生的二阶段学說

绝大多数肿瘤的发生都是一种受多原因作用，体現為多阶段的复杂过程，癌发生的二阶段学說是指癌变至少由两个既有区别又有联络的阶段构成，第一种為特异性的激发阶段，由使用一次小剂量的致癌物所引起，使正常细胞变為潜伏性瘤细胞。激发过程是正常细胞经致癌物作用后转变為潜伏性瘤细胞的过程，比较短暂，一般是不可逆的，已证明大部分致癌物為诱变物，因此，激发过程具有诱变性质，既波及到遗传突变。第二个阶段為比较非特异的增进阶段，由巴豆油等促癌物促成，使潜伏的瘤细胞深入发展成為肿瘤。現已证明，这个过程見于肝、肺、膀胱、食管、乳腺、胃、胰腺癌。增进过程的初期具有可逆性，而后期是不可逆的，促癌物自身不具诱变性，促癌过程是被激发细胞深入增殖，逐渐形成克隆的选择过程，在这一过程中激发细胞生長失控，逃脱宿主免疫监视，逐渐形成恶性表型，继而发展成浸润、转移性癌。

2、基因突变的方式与原癌基因活化

1）点突变：是导致癌基因活化的重要方式，例如H-ras基因第12位密码子GGC变為GTC，从而使编码的甘氨酸变為缬氨酸，使其产物P21蛋白发生变化导致ras基因活化。

2）DNA扩增：某些基因通过不明原因复制成多拷贝以游离形式存在称双微体，或再次整合入染色体形成均染区，一般表达高度的染色体构造破坏与不稳定性，基因考贝数增多往往导致体現水平增高，一般认為，基因扩增和过量体現均可影响细胞的正常生理功能。

3）染色体重排：例如淋巴瘤第8号染色体与第14号易位，慢粒9号与22号易位等。这种异常体現导致细胞的增殖和分化异常。

4）癌基因甲基化变化：DNA甲基化状态的变化可导致基因构造和功能的异常，是细胞癌变过程中重要的一步。DNA甲基化有重要的生物学意义：控制基因体現，维护染色体完整性、调整DNA重组、抵御外来DNA入侵等。低甲基化导致某些正常状况下受到克制的癌基因或有关因子得到大量体現，此外，也会导致整个基因组的不稳定性增長。癌基因DNA甲基化水平越低，其体現水平越高，肿瘤的生物学特性越复杂。因此，DNA甲基化状态的分析有也許成為判断肿瘤生物学特性及临床预后的重要指标之一。

5）基因过量体現：基因体現水平变化是细胞癌变的初期事件，Met基因过量体現重要发生胃癌、异型增生和肠上皮化生；Ras过量体現出目前慢性萎缩性胃炎、肠化、异型增生及胃癌中，是细胞增殖活跃的指标。提醒基因体現水平变化是癌变的一种重要原因。

3、P53基因生物学特性与意义

P53基因编码53kd的核内磷酸化蛋白，具有蛋白质-DNA和蛋白质-蛋白质結合功能。是细胞周期中负调整因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、凋亡等到有关。分為野生型和突变型。?是最重要的抑癌基因。

1)?野生型p53蛋白具有反式激活功能和广谱肿瘤克制作用。?

2)?p53蛋白具有转录调整作用。?

3)?可正调整某些在细胞增殖周期调控起关键作用的基因，包括可调整CDK活性的p21和DNA损伤导致细胞生長受阻有关的GADD45?基因。?

4)?在细胞内的关键作用是介导DNA损伤后的细胞应激反应，维持遗传稳定性。?

5)?在G1/S控制点起作用，决定细胞与否启动DNA合成或凋亡。?

6)?突变型p53具有癌基因作用。?

7)?当病毒蛋白与p53蛋白形成复合物時，使p53蛋白含量明显增長，增强细胞的增殖能

力。

4、信号传导通路的构成

基本构成：细胞外因子、受体、联結蛋白、G蛋白、第二信使、胞内激酶、核受体。

1)细胞外因子（一）刺激细胞生長的因子：1、生長因子：⑴受体具有酪氨酸激酶活性；⑵特异性，⑶多样性，⑷家族性，⑸交叉性。2、细胞因子：白介素、干扰素等，受体不具有激酶活性。3、激素、神经递质：通过G蛋白联結受体传递信号，如生長激素、乙酰胆碱等。（二）其他：抗原、肿瘤坏死因子TNF，粘附分子：纤粘连蛋白，胶原蛋白

2)受体（一）酪氨酸激酶受体：大多数生長因子受体，具有酪氨酸激酶活性。有上皮生長因子受体、胰岛素受体、血小板衍生的生長因子受体家族、纤维细胞生長因子受体、神经生長因子受体家族、肝细胞生長因子受体家族（二）G蛋白联結受体：大多激素、多肽、神经递质。有7个跨膜区，膜内区与G蛋白相偶联，传导信号。（三）细胞因子受体：淋巴细胞表面受体，白介素受体、诱发细胞凋亡受体（FasTNF受体）（四）粘附因子受体：cadherins,integrins,Ig超家族。

3)联結蛋白SH2区：特异性結合磷酸化的酪氨酸，使酶定位到膜上，以靠近它的底物；促使底物靠近催化酶并定位；直接调整酶的活性。使蛋白与蛋白之间作用更有效地进行，信号顺利传递下去。SH3区：识别与結合脯氨酸富集区，也能使蛋白定位于对应的区域，调整并激活酶的活性。PH区：与介导G蛋