基因组病诊断及产前诊断课件.pptxVIP

基因组病诊断及产前诊断;;;遗传病的分类;基因组病定义;定义:由基因组发生重排而导致的,一般指长度1kb以上的基因组大片段的拷贝数增加或者减少,主要表现为亚显微水平的缺失和重复，是基因组结构变异的重要组成部分。;正常人类基因组构成成分是成对存在，即2份拷贝;CNV突变机理;CNV致病机制;2004年CNV被首次发现导致出生缺陷等重大疾病，预测CNV与15%的人类遗传病相关联。;常见临床表型：生长发育异常特殊面容

内分泌异常

治疗和预后：

无有效的根治办法;对症治疗，预后差。;;基因组病检测技术;定义又称为基因芯片技术，是指将成百上千甚至数万个寡核苷酸或DNA片段密集有序地排列在硅片、玻璃片、聚丙烯或者尼龙固相支持物上，作为探针与研究样本进行杂交，再对荧光信号进行数据分析，以确定待测样本DNA的剂量有无改变。

;;aCGH比较基因组杂交;SNPArray基因芯片;微阵列芯片的类型和分辨率及应用范围;湖南省妇幼基因芯片检测平台;;CNV-seq技术优势;CNV-seq技术局限性;;;CMA在核型正常超声异常胎儿检出率提高6%；在超声正常核型也正常的胎儿异常检出有1.7%。因此，产前诊断中，当超声发现异常时使用CMA检测更有利。;2013年12月，美国妇产科医师协会（ACOG）和母胎医学会(SMFM)发布了“染色体微阵列技术在产前诊断方面应用的指南（No.581）。;推荐内容;CMA技术的临床应用适应证和禁忌证

产前超声检查发现胎儿结构异常是进行CMA检查的适应证，建议在胎儿染色体核型分析的基础上进行，如核型分析正常，则建议进一步行CMA检查。

对于胎死宫内或死产、需行遗传学分析者，建议对胎儿组织行CMA检测，以提高其病因的检出率。

对于胎儿核型分析结果不能确定染色体畸变情况时，建议采用CMA技术进行进一步分析以明确诊断。4．CMA应用于评估早、中孕期胎儿丢失原因的研究数据积累不足，暂不推荐使用。

5．CMA技术（特指具有SNP探针的平台）对于异常细胞比例≥30%的嵌合体检测结果比较可靠，反之，对异常细胞比例30%的嵌合体结果不可靠。;CNV-seq技术应用于产前诊断的专家共识;希望进行高分辨染色体检查以降低怀孕风险者；

传统染色体已发现异常者，但是无法确定异常结构发生的位置或有无基因剂量的增减者；

胎儿超声检查存在结构异常；

有先天性异常的家族史或已生育过先天性异常患儿，但传统核型分析无法明确致病原因者。;妊?11～14周采用CVS进行早期的产前诊断，有利于家庭对于异常结果尽早采取终止妊?的决定；

在妊?16～26周行羊膜腔穿刺术比较安全，相关的流产风险低于1/1000～1/500；

在妊?26周以上行脐带血穿刺术，相关的流产风险约1/100～2/100。;CMA检测结果报告内容;CMA检测结果解读;CNV临床意义分类;UCSC数据库

DECIPHER数据库

ClinGenCNVs数据库

DGV数据库

DGVa数据库

OMIM数据库

pubmed数据库;;数据库已收录的基因组病约200余种；

分布在每条染色体上，较为多见的在15/16/17号染色体，而19号及20号染色体上相对较少

https://decipher.sanger.ac.uk/;综合征;;22q11微缺失综合征(22q11deletionsyndrome);22q11微缺失综合征-分子遗传学;22q11DS是多个

具有相似临床表现、相同遗传学发病机制的综合征的总称;22q11微缺失综合征临床表现;Williams综合征;Williams综合征-临床表现;病例小结;由人类5号染色体短臂部分缺失引起的一类临床症候群。

发病率为1/50000-1/20000，女性多于男性。

缺失片段的大小可从5-40Mb不等，从5p15.2到整个5号染色短臂均可能发生缺失。

88%为新发的，约12%为家族性遗传（父母为平衡易位或倒位携带者）。;CDCS最典型的表现为新生儿期尖锐的、猫叫样哭声。

几乎所有患者均有严重智力低下及生长发育迟缓，IQ常低于20。

本病的特殊面容包括小头、圆脸、宽眼距、内眦赘皮、眼睑下垂、斜视、小下颌、低耳位等。

大部分患儿有多动症，注意力不能集中。;CDCS病例;CMA检测发现临床意义不明的VOUS时，需建议行父母芯片对照；

来源于父母的较大片段缺失或重复，需详细询问父母临床表型，指导妊娠结局;小 结