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药物经呼吸道递送研究进展

近年来，开发非侵犯性药物输送技术已成为新的技术热点，随着对哮喘、肺

气肿、慢性阻塞性肺病和囊性纤维化等疾病的深入了解，人们更加认识到经呼吸

道给药是一种集靶向与非侵犯性于一身的药物递送系统。本文对近年来出现的经

呼吸道递送给药的新剂型进行综述。

1肺部给药新剂型

肺部给药系统受到青睐，主要是因为药物经呼吸道给药，可直接进入肺部。

肺部具有较大的吸收面积，肺泡表皮薄，肺血容量丰富，肺泡与周围的毛细血管

衔接紧密，药物易通过肺泡表面被快速吸收，且可避免肝脏首过作用而递送到全

身，使用较为方便。目前，除传统的气雾剂、喷雾剂外，雾化吸入方式在临床上

被广泛使用，干粉吸入剂则极有可能成为今后呼吸道给药剂型的重点之一。

1.1干粉吸入方式

1.1.1干粉吸入剂

我国食品药品监督管理局明确规定，氯氟化碳类物质（以下简称CFCs）2007

年7月1日起停止作为外用气雾剂的药用辅料使用，2010年1月1日起停止作

为吸入式气雾剂的药用辅料使用。CFCs的停止使用，会导致从药物研发到生产

工艺过程等各环节的变化。干粉吸入剂由于不含抛射剂，相比气雾剂，其优势在

于：⑴使用氟氯烷烃抛射剂造成的环境污染；⑵给药剂量大，尤其是可用于

蛋白质类、多肽类等大分子药物；⑶适用于不能协调自身呼吸的儿童和老弱患者；

⑷室温稳定性好且吸入的效率高，不易被微生物污染。

2005年3月，美国FDA批准先灵葆雅公司的220μg糠酸莫米松干粉吸入剂

(AsmanexTwisthaler)治疗12岁及以上哮喘患者和哮喘的一线维持治疗。对于以

往接受过支气管扩张剂单药或吸入型糖皮质激素治疗的哮喘患者，本品是目前获

准以一日1次用药的吸入型哮喘控制疗法的药物。辉瑞公司的胰岛素干粉吸入剂

(商品名：Exubera)，2006年1月27日获美国FDA批准进入市场，Exubera中的

胰岛素为基因重组人胰岛素，以干粉的形式封装于泡囊中，通过一种特制的吸入

装置，经患者口腔吸入，进入肺部吸收。Exubera的安全性和有效性研究已在约

2500例1型和2型糖尿病成人患者中完成。临床研究表明：Exubera吸入后达血

药高峰时间较注射迅速，为49min(30～90min)，注射为105min(60～240min)。1

型糖尿病患者在使用长效注射剂的同时，可在餐时加用吸入剂，以替代短效胰岛

素的注射；而2型糖尿病患者则可单独使用，亦可与其它药物合用。

朱慧等［1］采用喷雾干燥法制备胰岛素吸入粉雾剂,建立粉体性质评价指标,

对吸入粉雾剂进行考察,并对各指标间的相关性进行初步研究，发现制备各粉体

的粉末性质有较大差异,其中有效部位沉积量与粉末粒子的空气动力学径呈良好

的相关性,同时也受粉末雾化特性的影响。丁峰等［2］对噻托溴铵进行了微粉化

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处理,以休止角、排空率和有效部位药物沉积量为指标，对6种粉雾剂载体进行

了处方筛选，并对标示量、有效部位药物沉积量、有关物质等指标进行了稳定性

考察。通过噻托溴铵18μg与结晶乳糖15mg等量递增混匀,再和10mg喷雾干燥

乳糖混匀制成粉雾剂。该剂型流动性好，排空率合格，有效部位药物沉积量高,

稳定性较好,有利于生产和使用。廖志红等［3］对深圳市创新慧生物技术开发有

限公司研制的胰岛素吸入粉雾剂(Ins-P)进行了Ⅰ期临床研究，以皮下注射常规胰

岛素(RI)为对比，分析了Ins-P的相对生物利用度(F)以及其他药