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病原生物与免疫;第六章
免疫应答;;学习目标;李鹏飞是一名小学六年级的学生,星期六在家帮妈妈做家务时翻到了自己的预防接种手册。从出生开始家长就按照计划免疫程序为自己进行预防接种,手册上记载着:卡介苗接种二次,乙肝疫苗接种三次,三价脊髓灰质炎疫苗服用三次,百白破三联疫苗三次,麻疹疫苗一次等。
思考:
1.李鹏飞接种的疫苗是哪种类型的抗原?推测接种后至免疫力产生的体内过程。
2.上述大部分疫苗为什么要进行多次接种?;免疫应答(immuneresponse,Ir)是指机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程包括了抗原呈递、免疫细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列的反应。机体通过有效的免疫应答维护内环境的稳定。;第一节;一、免疫应答的类型;二、特异性免疫应答的基本过程;三、特异性免疫应答的特征;第二节;B细胞介导的特异性免疫应答主要通过抗体发挥免疫效应,因为抗体存在于体液中,故称为体液免疫。
TD抗原和TI抗原均可刺激B细胞活化诱发体液免疫应答,但是两类抗原激发机体产生免疫应答的机理不同。
B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助,对TI-Ag则直接产生应答。
B细胞介导的免疫应答可分为抗原识别、B细胞活化增殖与分化、合成分泌抗体并发挥效应三个阶段。;一、B细胞对TD抗原的免疫应答;(二)活化、增殖与分化阶段
1.Th细胞的活化
除右图双信号外,T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。
活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子,活化的Th细胞表面还可以表达CD40L,它们在T、B细胞激活中发挥重要作用。;2.B细胞的活化
激活B细胞也需要两个信号和多种细胞因子参与。
只有在双信号的作用下B细胞才能活化、增殖,最终分化成浆细胞。
在此阶段,有部分T、B淋巴细胞中途停止分化,成为静止状态的记忆细胞,当它们与同一抗原再次相遇时,可迅速增殖分化为效应淋巴细胞,发挥特异性免疫应答。;(三)效应阶段
效应阶段是浆细胞分泌抗体发挥免疫效应的阶段。
浆细胞产生抗体的类别与分化过程中受到不同细胞因子(其中重要的是白细胞介素)的影响有关。;二、B细胞对TI抗原的应答;TI抗原引起的体液免疫应答无须Th细胞的辅助,可直接激活B细胞产生IgM类抗体。
根据结构特点的不同,TI抗原分为TI-l和TI-2。
B细胞对TI抗原的应答为机体提供了抗某些重要病原体的快速反应,由于B细胞对Tl抗原的应答过程不形成记忆细胞,因此无再次应答反应,产生的抗体为IgM类抗体。;三、抗体产生的一般规律;;;三、抗体产生的一般规律;四、体液免疫应答的效应;2.调理吞噬作用
抗体与相应病原微生物结合后不能直接杀伤病原微生物,但可以通过抗体的Fc段与吞噬细胞结合,促进吞噬细胞对病原微生物的吞噬,发挥调理作用。;3.激活补体
IgG1、IgG2、IgG3和IgM类抗体与抗原结合形成免疫复合物,可通过经典途径激活补体系统进而发挥补体介导的溶菌溶细胞作用。;4.阻止病原体黏附细胞
SIgA能抑制病原体通过其表面的黏附素与宿主黏膜上皮细胞的黏附作用从而阻止病原体感染机体。;5.导致免疫损伤
抗体除上述对机体有利的作用外,在一定的条件下也可导致某些病理过程的发生,如抗体参与引发的超敏反应、自身免疫病。;第三节;
T淋巴细胞介导的特异性免疫应答称为细胞免疫,T淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖为效应T细胞,通过效应T细胞的细胞毒作用及分泌细胞因子发挥细胞免疫效应。
细胞免疫只能由TD抗原引起,主要针对细胞内的抗原物质发挥免疫作用,也分为3个阶段。;一、T细胞对抗原的识别;二、T细胞的活化、增殖与分化;三、细胞免疫效应阶段;
(二)CD8+效应T细胞——CTL(Tc)的作用
CTL又称细胞毒性T细胞,其主要作用是直接特异性结合并杀伤靶细胞。
其过程为:CTL细胞在与抗原细胞特异性结合的过程中同时识别抗原细胞表面的MHC分子,活化的CTL细胞通过分泌穿孔素使靶细胞裂解,分泌颗粒酶破坏靶细胞的DNA,以及通过表达FasL与靶细胞表面的Fas结合导致靶细胞凋亡。
这样既可杀死靶细胞又可防止病毒在细胞内的复制,杀伤靶细胞的同时CTL自身不被损伤。;三、细胞免疫效应阶段;四、细胞免疫应答的效应;1.抗感染
某些病原微生物在机体的细胞内寄生,存在于体液中的抗体不易对细胞内病原微生物发挥作用,所以对细胞内寄生的病原微生物如结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、病毒及某些真菌等引起的感染,主要通过细胞免疫来清除这些细胞内病原微生物。;2.抗肿瘤
效应CTL细胞可直接杀伤带有相应抗原的肿瘤细胞,CTL细胞分泌的细胞因
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