《药理学》11第十一章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 教学课件.pptVIP

第十一章治疗中枢神经系统退行性疾病药第一节抗帕金森病药帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）又称震颤麻痹，是一种常见的以静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势步态异常为临床特征的中老年人中枢神经系统慢性退行性疾病。一、拟多巴胺药（一）多巴胺前体药左旋多巴（L-dopa）【药理作用】左旋多巴进入中枢后脱羧转变为多巴胺，补充纹状体中的多巴胺递质，改善神经功能。【临床应用】对大多数帕金森病有显著疗效，起病初期用药疗效更好。左旋多巴起效慢，用药2～3周后才出现体征的改善；1～6个月后才获得最大疗效。改善肌肉强直运动困难较改善肌肉震颤效果好；对轻症及年轻患者较重症及年长患者效果好。【不良反应】1．胃肠反应2．心血管反应3．异常不随意运动表现为“开-关”现象。4.精神障碍（二）外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴卡比多巴不能透过血脑屏障，为外周多巴脱羧酶抑制剂。与左旋多巴合用，单用无效。与左旋多巴合用时按1:10或1:4配伍，常用其复方制剂。（三）选择性单胺氧化酶抑制剂司来吉兰 司来吉兰是选择性极高的单胺氧化酶抑制剂，抑制纹状体中的多巴胺降解，增强左旋多巴的疗效。（四）多巴胺能神经递质促释药金刚烷胺可促进纹状体中多巴胺的释放、抑制再摄取，并可直接激动多巴胺受体，还具有较弱的中枢抗胆碱作用。缓解肌肉强直、震颤和运动障碍作用较强。二、中枢抗胆碱药苯海索(安坦)抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓疗效差。1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimerdisease，AD）、血管性痴呆（vasculardementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。第二节治疗阿尔茨海默病药AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。2.药物分类：①胆碱能增强药。②脑代谢激活药。③神经保护药。胆碱能增强药一、胆碱酯酶抑制药是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：1．第一代如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。2．第二代如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。3．第三代如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。他克林tacrine【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。机制：①抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。②促进脑内AChE的释放。③增加大脑皮质和海马的N-R密度。④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。【临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。【不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。※石杉碱甲※【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。二、胆碱受体激动药占诺美林占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。神经营养因子和神经保护药一、神经营养因子属基因工程药物，包括神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长因子（BFGF）和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。