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《骨改良药物用于恶性肿瘤骨转移治疗的安全性共识(2024版)》要点
一、药物性颌骨坏死
(一)颌骨坏死发生率与危险因素
药物相关性颌骨坏死是一种因治疗全身其他疾病需要使用抗骨吸收药物、抗血管生成药物
或类固醇类药物所致的颌骨代谢紊乱及骨坏死类疾病,是较严重的并发症,发生率为1%~
9%。临床表现主要表现为局部红肿、疼痛、瘘管形成、颌骨坏死甚至病理性骨折。
药物性颌骨坏死多发生于下颌骨(约2/3以上),约1/4发生于上颌骨,也可上下颌骨同时
累及。
(二)颌骨坏死临床表现与诊断
颌骨坏死的临床分期、临床表现、诊断依据和治疗建议见表1。
(三)颌骨坏死的管理
肿瘤科与口腔科应形成多学科团队,共同管理骨改良药物相关颌骨坏死风险的肿瘤患者。
1.肿瘤相关治疗前口腔评估及治疗:
(1)患者的健康宣教:
(2)全面口腔检查:
(3)完成口腔治疗:
2.肿瘤相关治疗中颌骨坏死预防措施:
(1)制定并实施牙科护理计划,患者应每4~6个月进行全面的口腔健康评估。
(2)多学科团队成员应尽早处理药物相关性颌骨坏死的风险因素,包括口腔健康状况差、
有创性牙槽外科手术、不合适义齿、控制不佳的糖尿病和吸烟。
(3)患者口腔卫生维护。
3.肿瘤相关治疗中口腔治疗措施建议:
(1)控制牙源性感染的牙体治疗是必需的,如牙体充填和根管治疗,可以避免牙源性感染
的加重。
(2)应用骨改良药物的恶性肿瘤患者应每4个月进行牙周治疗,以去除菌斑、牙石改善
患者口腔卫生条件。
(3)牙体、牙周感染严重而无创治疗无法治愈,就需要进行有创性治疗(牙槽外科操作),
而以往认为在此类患者进行口腔有创性操作可能引起药物相关性颌骨坏死的发生。近来有
学者报道,应用翻瓣联合骨管拔牙技术和自体血小板凝集物、口腔生物膜辅助拔牙创面愈
合,取得良好效果。
(4)种植修复等治疗对颌骨创伤较大,应严格避免。
共识意见1:药物性颌骨坏死是骨改良药物相对严重的并发症,但发生率较低且可以预防。
采用合理的预防措施,可降低药物性颌骨坏死的风险,一旦发生了颌骨坏死应进行规范治
疗。
二、低钙血症
1.低钙血症的发生率:
2.低钙血症的临床表现与诊断:大部分轻度低钙血症的患者可无明显临床表现,但通过
实验室检查可明确诊断。目前,临床上常将血清总钙<2.12mmol/L(85mg/L)定义为低
钙血症。然而,钙离子水平检测更加精准,也是低钙血症诊断的金标准(钙离子<1.33
mmol/L)。
3.低钙血症的管理:低钙血症的主要治疗目标为纠正低钙,控制症状,避免严重并发症
的发生。
共识意见2:中国人群骨改良药物引起的低钙血症发生率低于国外人群,但仍需重视,治
疗过程中应尽早补钙并定期监测血清钙或钙离子含量,避免严重低钙血症的发生。
三、肾不良反应
1.肾不良反应的发生率与危险因素:临床治疗中应充分评估引起肾不良反应的危险因素,
包括年龄>65岁、合并使用肾损伤药物(如非甾体抗炎药、顺铂)、多发性骨髓瘤、合并
糖尿病或高血压等。
2.肾不良反应的临床表现与诊断:骨改良药物引起的肾不良反应多为急性肾损伤,包括
急性间质性肾炎、急性肾小管坏死和肾小球病变等。急性肾损伤定义为不超过3个月的肾
脏结构和功能的异常,可通过实验室化验、影像学检查和病理活检确诊。
3.肾不良反应的管理:骨改良药物引起的肾不良反应是可以预防的。每次用药前进行评
估,包括患者肾功能和有无肾脏相关基础性疾病。连续几次评估无异常可适当延长评估间
期。当发生抗肿瘤药物或骨改良药物相关的急性肾损伤时,若调整用药方案2周后肾功能
相关指标仍未恢复者(除肌酐清除率下降外,还包括持续性蛋白尿或24h尿蛋白定量>
1g),提示患者已存在一定程度的肾脏损伤,应尽早去肾内科就诊,并进行早期干预。
共识意见3:使用骨改良药物前应进行肾功能评估,用药过程中定期监测肾功能,及早发
现肾脏损伤并尽早予以必要的干预措施。
四、流感样症状
1.流感样症状的发生率:
2.流感样症状的临床表现:骨改良药物引起的流感样症状多发生于首次注射3d内,一般
持续时间<72h。流感样症状多为轻至中度,如发热、疲乏、寒战及关节或肌肉疼痛等。
3.流感样症状的管理:流感样症状通过对症处理多可明显缓解,一般情况下无需预防性
用药,对于发生频率高,症状明显的患者,可酌情予以预防用药。
共识意见4:流感样症状
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