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解锁阿尔茨海默病(AD)靶点密码,开启靶
向治疗新篇章
前言:
阿尔茨海默病(AD)是一种严重的神经退行性疾病,多发于高龄人群,
主要表现为记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等障碍。从实
验室到临床应用的过程充满挑战。阿尔茨海默症新型疗法的开发主要
聚焦于靶向Aβ、tau、神经炎症和突触保护等。AD相关重组蛋白在
推动药物发现和破译靶点相互作用中发挥重要作用。义翘神州提供
AD相关的高品质药物靶点重组蛋白及抗体产品,支持AD疾病诊断研
究和药物研发。
AD相关靶点:
AD的病理变化包括胞外淀粉样蛋白β(Aβ)沉积形成淀粉样斑块、
Tau蛋白过度磷酸化形成神经元纤维缠结(NFT)、神经炎症、神经
元丢失、突触障碍等。AD的常见生物标志物包括淀粉样前体蛋白(APP)、
微管相关蛋白(Tau)、NGF、CASP9、CLU、AGER、DPYSL2、PNMT、BDNF、
GSK3B、ApoE、GLP-1R、BACE1等。
这些生物标志物在AD生理和病理过程发挥着关键作用。比如,NGF、
DPYSL2维持神经细胞的生长。CASP9对细胞程序性死亡(凋亡)和组
织稳态至关重要。CLU、GSK3B可调节各种细胞功能。AGER在病理状
态下会诱发炎症和氧化应激。PNMT与压力相关激素(如肾上腺素)
的合成相关。BDNF支持神经元的存活和可塑性。BACE1与AD中Aβ
的产生相关,是AD治疗的重要靶点之一。GLP1R激动剂已被证明在
抗神经炎症、减轻氧化应激和神经营养等方面发挥重要作用,已成为
治疗AD的潜在药物。
AD蛋白在研究中的应用:
高品质重组蛋白(如APP、Tau、ApoE等)已应用于AD药物研发,能
够促进机理研究和临床前评估,从而推动AD创新疗法的开发。Gao
团队利用重组GSK-3β蛋白(货号:10044-H07B)验证了GSK-3β与
PKG之间的相互作用,发现IcarisideII通过干扰PKG/GSK-3β/自
噬轴减轻脑损伤。Endicott团队利用重组Tau蛋白(货号:10058-H07E)
和蛋白酶抑制剂处理溶酶体,发现经buparlisib或pictilisib处理
的小鼠肝溶酶体对CMA底物Tau的吸收增强。Sperling团队利用重
组AChE蛋白(货号:50543-M08H)研究发现与laminin-1结合会导
致神经元生长。Zhang团队利用重组APP或BACE1蛋白(义翘神州)
研究发现与氧化石墨烯(GO)纳米颗粒的相互作用,可降低小鼠体内
的Aβ水平并改善其记忆力。Vojdani团队利用重组β-NGF和BDNF
蛋白(义翘神州)发现与抗Aβ-42肽抗体高度反应。
用于表面等离子体共振SPR检测
将不同浓度的PKG与GSK-3β(货号:10044-H07B,义翘神州)结合,利用表面等离子体共振
(SPR)技术测定结合亲和力。Doi10.1111/bph.14912
用于CMA底物检测
与对照组相比,经buparlisib或pictilisib处理的小鼠肝溶酶体对CMA底物Tau(货号:
10058-H07E,义翘神州)的摄取增加,GFAP磷酸化减少。Doi10.1083/jcb.202001031
用于免疫染色
抗(His)Tag抗体(绿色)对(His)TagE6-AChE(货号:50543-M08H,义翘神州)处理
66
过的R28细胞进行免疫染色。细胞核用DAPI(蓝色)染色。Doi10.1371/journal.pone.0036683
用于WB检测
通过WB检测GO/BGO与APP或BACE1(义翘神州)的相互作用。S和P分别指沉淀得到的
上清液和沉淀颗粒。Doi10.7150/thno.50616
用于ELISA检测
通过ELISA方法测定对照组和AD血清中的抗体水平。针对各种蛋白质和肽的IgG抗体,包括β
-NGF和BDNF(义翘神州),都与AD有关。Doi10.1155/2018/1672568
✦义翘神州AD特色产品:
义翘神州的产品已支持多篇文章发表在国内外学术期刊,涉及到的产
品有重组蛋白、抗体、ELISA试剂、基因等。
HumanGLP1RProtein(HisAVITag)(Cat:13944-H49H-B)
Purity≥95%determinedbySEC-HPLCandSDS.
HumanGSK3BPro
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