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阿片類鎮痛藥及其拮抗藥

疼痛?!疼痛是一種不愉快的感受和情緒體驗，伴隨或潛在有組織損傷,有心理和生理的反應，對全身器官系統都有不利影響必須設法消除或減輕。

阿片類鎮痛藥的有關名稱麻醉性鎮痛藥narcorticsopiatesopioids嗎啡—經典代表

第一節?????概述[構效關係]基本骨架：三個環的氫化菲核鎮痛取決：γ-苯基-Ｎ-甲基呱啶

[阿片受體]*分佈在腦和脊髓內的痛覺傳導區及情緒、行為相關區域:導水管周圍質、內側丘腦、杏仁核、脊髓羅氏膠區。*受體和內源性阿片樣肽的發現，為解釋阿片類鎮痛藥的藥理作用提供了理論依據。

阿片受體的分類型別效應μ鎮痛、呼吸抑制、心率減慢、欣快感、依賴性κ鎮痛、鎮靜、縮瞳、輕度呼吸抑制δ調控受體活性σ煩躁不安、瞳孔散大、興奮、幻覺、呼吸和心率增快、血壓升高

[阿片類鎮痛药、拮抗药的分類]按來源分：天然的、半合成的、合成的；按與受體關係分：激動藥：嗎啡、呱替啶、芬太尼等激動-拮抗藥：激動為主--噴他佐辛等拮抗為主--烯丙嗎啡拮抗藥：納洛酮、納曲酮、納美芬

[臨床應用]1、急性疼痛2、複合麻醉：靜脈、靜吸複合全麻，輔助麻醉等；3、術後鎮痛：給藥途径：椎管內、静脉、肌注併發症：呼吸抑制、尿瀦留、瘙癢4、癌痛：緩釋片、透皮帖膏等

[耐受性和依賴性]*受體超載、負回饋使內源性配基的釋放減少或停止。*不斷增加藥物以維持鎮痛效應—耐受性*渴望用藥延續“感受”，避免停藥不適—依賴性?

戒斷症狀（abstinencesyndrome）——煩躁不安、失眠、肌顫、腹痛、散瞳、流涎、出汗。周身不適，哈欠思睡。?

第一節?????阿片受體激動藥一、嗎啡morphine

（一）藥理作用1、CNS鎮痛：軀體、內臟痛都有效持續性鈍痛優於間斷性銳痛消除情緒反應、欣快（euphoria）鎮靜、縮瞳、止咳、噁心、嘔吐、肌張力增高、腦血流減少

2、呼吸系統*呼吸抑制顯著：頻率、潮氣量呼吸停止—急性中毒的主要致死原因*支氣管痙攣：組胺、直接作用

呼吸抑制的機制a、降低延髓呼吸中樞對CO2的敏感性b、抑制橋腦呼吸調整中樞c、降低頸動脈體、主動脈體化學感受器對缺氧的反應性

3、心血管系統治療量一般無影響，不抑制心縮力HR減慢：興奮迷走核、抑竇房結BP下降：直接作用、釋放組胺（不臥床更易）

4、消化、泌尿系統迷走興奮、直接作用平滑肌使平滑肌、括約肌張力增加便秘、膽道內壓增加、尿瀦留urinaryretention

6、其他血糖升高、皮膚血管擴張體溫下降

（二）體內過程1、吸收途徑肌注：15-30min起效，45-90min達高峰，持續4h靜注：20min達高峰

2、分佈大多分佈到各實質臟器和肌肉組織極小部分達CNS，但OP親和力強，故鎮痛強小兒血腦屏障更易透過，故耐量小*可透過胎盤、隨乳汁分泌

3、清除*60-70%肝代謝→腎排，