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上市前药物临床安全性评价与风险评估（二）--上市前安全性数据库的规模

审评五部杨焕

摘要：风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物的整个生命周期。任何

一个新药的风险评估都涉及到数量和质量两个方面，数量是指安全性数据库的规模；质量是

指临床试验设计、实施、结果分析全过程的质量，在安全性方面具体是指对于药物不良反应

报告、归类、判断、分析总结的质量。本系列文章从技术评价角度，在分析了解国内外药物

不良反应监测的历史与发展的基础上，对上市前安全性数据库的规模大小和如何保证安全性

数据库的质量方面问题进行了探讨，同时也参考和介绍了国外发达国家必威体育精装版的风险评估和风

险控制理念，其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建议。

任何一个新药的风险评估涉及数量和质量两个方面，数量是确保有充足数量的患者纳入

临床研究，即安全性数据库的规模；质量是指所进行的评估是否合理，是否纳入和覆盖了合

适的所研究人群（目标人群），以及分析结果的方式。

本文主要针对风险评估的数量（上市前安全性数据库）问题进行阐述。

一、上市前安全性数据库的规模

虽然注册批准前的临床数据库都不可能有很大的规模，不能检出药品在整个人群中上市

之后可能发生的所有安全性问题，但批准前的安全性数据库越大越全面，则在开发过程中发

现和识别严重不良事件/不良反应的可能性就越大。

支持一个新药上市的安全性数据库规模多大才合适，这取决于针对新产品特有的诸多因

素，包括：1）创新性。即新产品是否体现一种新疗法，或者是否与现有的治疗相似；2）

目前是否有其他替代的治疗方法，与新产品相比那些替代治疗方法的相对安全性如何；3）

拟治疗的目标人群和适应症；4）拟使用的用药疗程等。基于FDA《上市前风险评估》指南，

对以下几种情况应分别进行考虑：

1.对于拟开发用于威胁生命疾病的新药，特别是目前尚无令人满意治疗的情况下，其安全

性数据库通常比那些拟用于治疗非危及生命疾病的那些新药的安全性数据库要小。如果此类

新药的临床前安全性评估或人体临床药理学研究发现了有风险的信号，需要有更多的临床数

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据充分明确其风险，这种情况下最好使用更大规模的安全性数据库。批准前安全性数据库的

规模多大才合理，FDA建议申请人与相关的药品管理机构的审评部门进行具体讨论，就临

床试验的设计达成一致意见，其目的是这种试验要能够提供充足的药物安全性和有效性数

据，可以支持产品获得批准上市。

2.对于拟开发短期使用或急性期使用的新药（治疗持续时间或累计用药时间不足6个月），

对于此类药物临床安全性数据库中目标人群的规模难以提供一般性的指导意见。因为这类适

应证和疾病的范围比较广，例如从急性脑卒中到轻度头痛都可以作为这种治疗的目标。因此

FDA建议申请人就此类产品安全性数据库的规模问题与相关的审评部门进行讨论，就具体

问题进行具体分析。

由于拟用于威胁生命疾病和严重消耗性疾病的新药，只需相对较小的安全性数据库就能获得

批准，但相对来讲其不良反应的不确定性就会一直较大。同理，当新药呈现出对某个人群或

某些患者具有独特、临床上显著的受益时，在批准前对其风险的确定程度比较小的情况也能

接受。

3.对拟用于非危及生命疾病的长期治疗（连续治疗6个月或6个月以上，或者反复间断治疗

累计疗程≥6个月）的新药，ICH和FDA均一致建议，要有1500例左右的患者暴露于受试

药物，其