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关于钠钾通道阻滞剂抗心律失常药分类Ⅰ类钠通道阻滞剂奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮Ⅱ类β受体阻断剂普萘洛尔Ⅲ类延长动作电位时程的药物(钾通道阻滞剂)盐酸胺碘酮Ⅳ类钙拮抗剂盐酸维拉帕米、地尔硫卓第2页,共28页,星期六,2024年,5月一、钠通道阻滞剂膜稳定剂(Membrane-DepressenDrugs)快通道阻滞剂分类Ⅰa奎尼丁、普鲁卡因胺Ⅰb利多卡因、美西律Ⅰc普鲁帕酮、氟卡尼第3页,共28页,星期六,2024年,5月钠通道阻滞剂的作用机制抑制Na+内流抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度使其传导速度减慢,延长有效不应期第4页,共28页,星期六,2024年,5月(一)Ia类钠通道阻滞剂奎尼丁Quinidine膜稳定作用药物第5页,共28页,星期六,2024年,5月1、光学活性四个手性碳3,4,8,9与抗疟疾药奎宁为对映异构体奎尼丁8R9S右旋奎宁8S9R左旋第6页,共28页,星期六,2024年,5月2、理化性质溶解性鉴别反应第7页,共28页,星期六,2024年,5月1)溶解性显碱性可与酸成盐硫酸盐水溶性小,做片剂二盐酸盐酸性强,刺激性大,不适于注射葡萄糖酸盐水溶性大,稳定性好,刺激性小,适于注射第8页,共28页,星期六,2024年,5月2)鉴别反应硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光氯奎宁反应(奎宁生物碱的特征鉴别反应)奎宁、二氢奎宁也具有该反应p120第9页,共28页,星期六,2024年,5月3、作用抗心律失常心房纤颤阵发性心动过速心房扑动第10页,共28页,星期六,2024年,5月4、同类药物普鲁卡因胺第11页,共28页,星期六,2024年,5月(二)Ib类钠通道阻滞剂美西律利多卡因妥卡胺缩短复极化提高颤动阈值第12页,共28页,星期六,2024年,5月盐酸美西律MexiletineHydrochloride慢心律、脉律定第13页,共28页,星期六,2024年,5月1、发现局部麻醉药和抗惊厥药1972年发现抗心律失常作用属于Ib抗心律失常药第14页,共28页,星期六,2024年,5月2、理化性质-鉴别反应碘试液(烃胺结构)生成棕红色复盐沉淀与四苯硼钠反应(含氮有机物)生成白色四苯硼烃胺盐沉淀第15页,共28页,星期六,2024年,5月3、用途 用于各种室性心律失常如过早搏动、心动过速尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。第16页,共28页,星期六,2024年,5月4、同类药物利多卡因妥卡胺钠通道阻滞剂治疗各种室性心律失常也是局部麻醉药作用机制相似、作用部位不同第17页,共28页,星期六,2024年,5月苯妥英洋地黄中毒而致心律失常的首选药物抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞第18页,共28页,星期六,2024年,5月(三)Ic类钠通道阻滞剂减慢传导延长复极时间普罗帕酮氟卡尼第19页,共28页,星期六,2024年,5月二、钾通道阻滞剂抑制K+外流,延长心肌细胞动作电位时程使心律失常消失,恢复窦性心律称为延长动作电位时程药物又称复极化抑制药第20页,共28页,星期六,2024年,5月钾离子通道广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离子通道钾通道抑制剂很多无机物Cs+(铯),Ba++,阻滞钾通道后,能致人死亡动物毒素有强大的钾通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒第21页,共28页,星期六,2024年,5月盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride乙胺碘呋酮胺碘达隆第22页,共28页,星期六,2024年,5月1、发现1960s,临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用对α、β受体有非竟争性阻滞作用1970s作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其它药物治疗无效的严重心律失常第23页,共28页,星期六,2024年,5月2、代谢N-去乙基产物具相似的电生理活性生物利用度低起效极慢一般在一周左右才出现作用体内半衰期长9.33~44天第24页,共28页,星期六,2024年,5月3、作用抗心绞痛、抗心律失常Amiodaron
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