《药理学》34第三十四章 抗结核病药及抗麻风病药 教学课件.pptVIP

对氨基水杨酸

（para-aminosalicylicacid，PAS）1.二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢。2.与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。3.遇光分解，避光保存，注射剂应新鲜配制。4.毒性低，但不良反应发生率高，如胃肠道反应、过敏反应等。药物表1五种抗结核病药的比较抗菌谱抗菌力穿透力作用机制不良反应异烟肼TB++++强*抑制分枝菌酸合成神经系统毒性、肝损害利福平广谱:G＋,G-TB,衣原体++++强抑制mRNA合成肝损害、过敏、致畸等链霉素G-杆菌,TB+++弱抑制Pr合成耳肾毒性、过敏、肌松吡嗪酰胺TB++强肝损害、诱发痛风乙胺丁醇TB抑制RNA合成中++视神经炎等阻断叶酸合成*：口服易吸收、分布广（脑脊液浓度高）、入细胞内杀菌LOGOLOGOLOGO有报道在50万用药患者中有16人因此而死亡，故应谨慎。第三十四章抗结核病药及抗麻风病药结核----旧称痨病：结核杆菌感染所致的慢性消耗性传染性疾病；以肺结核最常见，结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核；WHO在1995年10月对全世界发出警告：“耐药菌株的出现有可能使结核病再次成为不治之症。”在全球所有的传染性疾病中，结核病已成为成年人的首要死因。每年3月24日为世界防治结核病日结核病概述结核病的传播途径---呼吸道结核病概述结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗、疲乏、食欲减退等结核病概述结核病治疗简史1944年 链霉素发现—化疗初步开始50年代 异烟肼广泛应用—真正进入化疗时代70年代 利福平问世—治疗方案不断改进结核病概述1.细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透2.细菌繁殖特点：快速繁殖菌：空洞损害组织间断缓慢繁殖菌：干酪样病灶组织缓慢繁殖菌：巨噬细胞或单核细胞3.耐潮湿，寒冷，干燥，生命力强。4.常生活在巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易接近。结核杆菌特点：结核病概述抗结核药的分类1.一线抗结核病药（疗效较高、不良反应较少、病人较易耐受）异烟肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、链霉素2.第二线抗结核病药（毒性较大、疗效较差，主要用于对一线耐药或与其他抗结核病药配伍使用）氨基水杨酸、丙硫异烟胺、乙硫异烟胺卡那霉素、氨硫脲阿米卡星、环丝氨酸等3.新一代的抗结核药：利福定、利福喷汀、司帕沙星。第一节抗结核病药异烟肼（INH）【体内过程】吸收：口服易吸收，F为90％，给药途径广。分布：广泛而均匀，穿透性强。可进入脑、胸腹腔、关节腔、肾、淋巴结、骨；易穿透细胞膜，杀死巨噬细胞内TB菌；能渗入纤维化或干酪化病灶内。代谢：肝脏内乙酰化（快、慢代谢型）快代谢型(黄种人占50%):易致肝损害。每日给药。慢代谢型(黄种人占26%):易致神经毒性。间歇给药中间型（黄种人占24%）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄。异烟肼（isoniazid，INH,

rimifon,雷米封）疗效高、毒性小、口服方便、价廉。抑制静止期细菌；杀灭繁殖期细菌。特异性高、对其它细菌无效。穿透力强，对细胞内、外菌均有杀灭作用。易产生耐药性，强调联合用药【抗菌机制】1.是前体药，经活化后抑制TB细胞壁分枝菌酸合成。2.抑制结核杆菌DNA的合成3.抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑→细菌无法生存异烟肼（INH）【临床应用】治疗各型结核病首选药，联合用药，预防给药。急粟、结脑：大剂量（10～20mg/kg/d）口服或静滴均可。普通结核：1次/d，晨起空腹顿服（0.2～0.3g/d）；2～3次/w，较大剂量间歇疗法适于巩固期异烟肼（INH）【不良反应】发生率与剂量有关，治疗量时少而轻。神经系统毒性：周围神经炎中枢神经系统毒性一般剂量：偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋。大剂量（?500mg/d，或慢乙酰化型）：可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等。诱发癫痫发作等。有精神病史、癫痫病史者慎用肝损伤损伤肝细胞,快乙酰化型多见其他：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、口干、上消化道不适等。宜补充VitB6利福平

（rifampin，RFP，甲哌利福霉素Rifampicin）是人工半合成的力复霉素类衍生物为橘红色结晶性粉末优点：高效低毒、口服方便等【药动学】1