药物相互作用-(共61张课件).pptxVIP

药物相互作用;;;;调整给药方案可减少药物相互作用。

利福平、利福布丁、曲格列酮

竞争蛋白结合部位当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。

(1)目标药的毒性及治疗窗的大小

（二）患者个体的药物相互作用预测

某男，29岁，患过敏性鼻炎，服用特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎1年以上。

胺碘酮、索他洛尔、奎尼丁、丙吡胺

（三）影响生物转化过程

(1)竞争性抑制（competitiveinhibition）

强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。

定义：指作用在同一受体或生理系统上的药物间产生的相加、协同或拮抗作用。

抗癌药（5-氟尿嘧啶）

（二）患者个体的药物相互作用预测

能用一种药物就不要用两种药物

口服降糖药（格列本脲）

②美洛昔康对奎尼丁3-羟化（CYP3A4）的抑制作用为反竞争性抑制作用。;相关概念;;;;;药物相互作用按发生机制分类;（一）药剂学相互作用;静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。

也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果;（二）药动学相互作用;（三）药效学相互作用;案例1

某男，29岁，患过敏性鼻炎，服用特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎1年以上。饮用2杯葡萄汁后去除草，中途感觉不适，回家休息，午后死亡。死因为特非那丁所致的致死性心律失常。

案例2

患者，女，76岁，右股骨颈骨折住院。因曾患慢性阻塞性肺疾病而服用氨茶碱缓释剂(0.6g/d)，术后出现感染而并用环丙沙星(1.0g/d)，合并用药4天后引起呼吸停止而死亡。死因是氨茶碱中毒。;pH的影响酮康唑、伊曲康唑酸性环境易溶解

改变胃肠道pH能影响目标药解离度而影响吸收

胃肠运动的影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物影响其他口服药的吸收

结合与吸附的影响螯合作用金属离子与四环素类、喹诺酮类络合（间隔2h以上给药）

对消化道的毒性作用甲氨蝶呤、长春碱等破坏肠黏膜，妨碍他药吸收

肠道菌群改变;（二）影响药物的分布;;竞争??物转运体，改变药物的组织分布;1.药物代谢与细胞色素P450酶

细胞色素P450（cytochromeP450,CYP)是体内与药物代谢相关的重要酶系，

CYP1、CYP2、CYP3为重要的药物代谢酶;（三）影响生物转化过程;酶诱导引起的药物相互作用实例;3.酶抑制肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。分可逆性抑制、准不可逆抑制、不可逆抑制。

药酶抑制剂：氯霉素、西咪替丁、雷尼替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、口服避孕药、维拉帕米、地尔硫卓

;(1)竞争性抑制（competitiveinhibition）

动力学特点为：当有足量的抑制剂存在时，Km增大，Vm不变，因此Km/Vm也增大，表观Km随抑制剂浓度的增加而增大；

抑制程度与抑制剂浓度成正比，与底物浓度成反比；

如同为CYP2D6底物的丙咪嗪和地昔帕明，在与氟西汀合用时，前两种药物的浓度均升高几倍。

;;（3）反竞争性抑制（uncompetitiveinhibition）

①动力学特点为：当抑制剂存在时，Km和Vm都减小，因此Km/Vm不变。有抑制剂存在时，表观Km和表观Vm都随抑制剂浓度的增加而减小。抑制程度既与抑制剂浓度成正比，也和底物浓度成正比。

②美洛昔康对奎尼丁3-羟化（CYP3A4）的抑制作用为反竞争性抑制作用。;（4）不可逆性抑制作用（irreversibleinhibition）

药物破坏了肝药酶结构或修饰蛋白质，则可造成不可逆的抑制。;;;;医师开方时应遵循的原则

肾小管分泌有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。

预测体内药物相互作用的判断标准

第五节不良药物相互作用的预防原则

（4）不可逆性抑制作用（irreversibleinhibition）

联合用药种数与药物不良反应发生率的关系

（二）非竞争性拮抗（nocompetitiveantagonism）

结合与吸附的影响螯合作用金属离子与四环素类、喹诺酮类络合（间隔2h以上给药）

胍乙啶及其同类抗高血压药；

（二）患者个体的药物相互作用预测

药物效应的拮抗作用药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。

肾小管分泌有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。

（2）非竞争性抑制（noncompetitiveinhibit