癌基因、抑癌基因与生长因子课件.pptVIP

P53蛋白——基因衛士P53蛋白解鏈酶複製因數AP21蛋白細胞停滯於G1期細胞自殺酸性區核心區鹼性區P53蛋白DNA損傷P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修復修復失敗第三節

生長因子

Growthfactors癌基因、抑癌基因與生長因數Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors癌基因、抑癌基因與生長因數的關係癌基因抑癌基因細胞生長因數正調控負調控產物第一節

癌基因

Oncogenes癌基因（oncogene）就是具有增加癌源性或轉化潛能，導致其編碼區或調節區域遺傳性狀發生改變的基因。癌基因可分為兩大類：一類是致瘤病毒中能在體內誘發腫瘤並在體外引起細胞轉化的基因，即病毒癌基因（viraloncogene,v-onc）；另一類是存在於細胞基因組中、正常情況下處於靜止或低水準（限制性）表達狀態，對維持細胞正常功能具有重要作用，當受到致癌因素作用被活化而導致細胞惡變的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或稱細胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）。一、病毒癌基因和細胞癌基因癌基因名稱用3個斜體小寫字母表示，如myc、ras、src。腫瘤病毒是一類能使宿主產生腫瘤或使培養細胞轉化成癌細胞的動物病毒。其核酸組成分為DNA病毒和RNA病毒。病毒癌基因是一類存在於腫瘤病毒（大多數是逆轉錄病毒）中的、能使靶細胞發生惡性轉化的基因。1911年，ReytonRous報導將雞肉瘤的無細胞濾液注射給健康雞後，可誘導發生肉瘤，表明無細胞濾液含致病原，可傳播腫瘤。1932年，Shope發現，野生棉尾兔的皮膚腫瘤也可借助無細胞濾液傳播。腫瘤進展：開始，癌細胞處於“休眠”狀態，被化學因數、病毒等喚醒後，變的無法無天。Rous提出病毒致癌理論：即傳播腫瘤的無細胞濾液中含的是病毒。這種感染性顆粒後來被證實是逆轉錄病毒(RNA病毒)。Rous因此獲得1966年諾貝爾生理和醫學獎。癌基因的發現雞肉瘤病毒（RSV)基因組結構圖病毒癌基因與正常細胞中的原癌基因同源病毒癌基因致癌機制細胞癌基因的特點廣泛存在於生物界中；基因序列高度保守；作用通過其產物蛋白質來體現；被啟動後，形成癌性的細胞轉化基因。原癌基因的分類依據其基因結構與功能特點可將大部分原癌基因歸於以下幾個家族:1、src家族:包括src、abl、fes、fgr、fps、fym、kck、lck、lyn、ros、tkl和yes等基因。Src是最早被發現的癌基因。其表達產物的氨基酸序列具有較高同源性和酪氨酸蛋白激酶活性以及同細胞膜結合的性質，定位於胞膜內側或跨膜分佈。2、ras家族:包括3類密切相關的成員,即H-ras、K-ras及N-ras。雖其核苷酸序列的同源性較少，但編碼蛋白質的分子量均為21kD,即p21。其表達產物多屬傳遞信號的小G蛋白，能結合GTP，有GTP酶活性，並參與細胞內cAMP水準的調節。3、myc家族:包括c-myc、L-myc、N-myc、fos、myb、ski等基因,其表達產物定位於細胞核內,為DNA結合蛋白類,或為轉錄調控中的反式作用因數,有直接的調節其他基因轉錄的作用。4、sis家族:目前認為sis基因僅有一個成員。其表達產物與血小板源生長因數（plateletderivedgrowthfactor，PDGF）結構相似，可促進間葉組織的細胞增殖。5、erb家族:包括erb-A、erb-B、fms、mas、trk等基因,其表達產物是生長因數和蛋白激酶類。6、myb家族:包括myb和myb-ets複合物等基因,其表達產物為核內轉錄調節因數，能與DNA結合。根據表達產物的功能和定位可將原癌基因分為以下幾類：1、蛋白激酶類：（1）跨膜生長因數受體包括erbB、fms、kit、neu（erb-2、HER-2）、ret、sea等基因。（2）膜結合的酪氨酸蛋白激酶包括src、abl、fes、fgr、fps、fym、kck、lck、lyn、ros、tkl和yes等基因。（3）可溶性酪氨酸蛋白激酶包括met、trk等基因。（4）胞漿絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶包括raf（mil、mht）mos、cot、pl-1等基因。（5）非蛋白激酶受體包括mas、erb等基因。2、資