百日咳的非抗生素治疗策略.pdf

百日咳的非抗生素治疗策略

【摘要】近年来百日咳鲍特菌对大环内酯类药物的耐药率显著增加,导致传统抗生素治疗的

有效性下降。本文提出,尽早识别百日咳的卡他期并进行暴露后预防性给药,强化痉挛性咳嗽

的非抗生素药物治疗,重视百日咳毒素所致高凝状态对肺部及全身的影响,以及警惕百日咳

继发感染的排查与治疗,是当前治疗百日咳的关键策略。

【关键词】百日咳;非抗生素治疗;耐药性;痉挛性咳嗽;高凝状态

百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病。在疫苗推行广泛接种之前，百日咳

是全球最高发的儿童疾病之一。20世纪50年代工业化国家开始大规模接种疫苗后，百日咳

的发病率与死亡率均下降超过90%。中国自1978年将百白破三联疫苗纳入儿童扩大免疫规

划后，百日咳一度受到有效控制。近年来许多疫苗高覆盖率的国家出现了百日咳发病率再次

升高的现象，称为“百日咳再现”[1]。据统计，2016年美国19~35月龄儿童接种≥3剂疫

苗的比例为93.7%，但百日咳发病率仍呈显著增加趋势[2]。中国2018年、2019年、2020

年、2021年百日咳发病率分别为1.59/10万、2.15/10万、0.32/10万和0.68/10万，较2

015—2017年年均报告发病率分别上升了189.09%、290.91%、_41.82%和23.64%[3]。2022

年至今，百日咳报告病例数迅猛上升，2022年发病数为39781例，是2019年发病数的1.3

2倍，是2021年发病数的4.14倍[4]。

在发病率上升的大背景下，我国百日咳鲍特菌菌株对大环内酯类药物耐药率增高。Fu

等[5]对2016—2022年在上海地区采集的283株百日咳分离株进行耐大环内酯百日咳杆菌

(MRBP)代表性菌株的全基因组测序,MRBP检出率从2016年的36.4%显著增加到2022年的97.

2%,显著增加的主要基因型为ptxp1/prn1/『haB3/ptxA1/ptxc1/『im2-1/『im3-1(48.7%)

和ptxp3/prn2/『haB1/ptxA1/ptxc2/『im2-1/『im3-1(47.7%),这使得儿童百日咳的社会

负担极为沉重。《百日咳诊疗方案(2023年版)》对抗感染药物使用进行了较为系统的解答[6],

本文就抗生素以外的百日咳综合治疗要点做简要阐述。

一、尽早识别百日咳卡他期,必要时暴露后预防性给药

百日咳总持续时间通常约为6~12周,典型的疾病进展经历三个临床阶段,分别是卡他期、

痉咳期和恢复期。卡他期通常持续1~2周,可出现流鼻涕、鼻塞、低于38℃的低烧,偶有轻

微咳嗽。百日咳卡他期症状与普通感冒类似,易发生误诊漏诊,但该时期排菌量达高峰,具有

极强传染性。百日咳患者发病1~2周后进入痉咳期,患者通常会出现长时间、反复或剧烈的

咳嗽,直至咳出大量粘稠的痰液才能缓解。百日咳初期用抗生素,可降低传染性,减轻症状并

缩短病程。在痉咳期,百日咳毒素大量产生且代谢缓慢,抗感染治疗效果可能有限。对于以下

儿童,可尽早筛查:①无百日咳免疫史且咳嗽至少1周的婴幼儿(5岁),以及咳嗽至少2周的

大龄儿童和青少年;②咳嗽表现出百日咳的一个或多个特征,包括阵发性咳嗽、“呜呜”声或

咳嗽伴呕吐;③婴儿出现反复发作的呼吸暂停、窒息、发绀、或心动过缓,任何其他原因无法

解释;④个体经历阵发性咳嗽,在夜间加剧,咳嗽发作之间没有明显异常;⑤与百日咳病例有

过密切接触[7],并随后出现任何持续时间咳嗽症状的儿童,或者在学校、日托中心和其他公

共生活环境中发生百日咳,儿童出现上呼吸道感染,但没有明显发热;⑥儿童上呼吸道感染,

无明显发热,家中有多人慢性咳嗽。

暴露后预防不仅对于防止百日咳的传播至关重要,而且对于保护特殊群体,如新生儿、婴

儿和高危人群,具有不可替代的作用。对于发生暴露的个体,尤其是未全程接种疫苗者,应在

暴露后的3周内密切观察其是否有百日咳的症状和体征,以便及时采取进一步的预防或治疗

措施。而对于与患者有密切接触的个体,即使有完整疫苗接种史,也要重视暴露后预防。暴露

后预防是百日咳防控的关键措施。密切接触被定义为与有症状的百日咳患者1米以内面对面

接触,或直接接触其呼吸道、鼻腔或口腔分泌物。特别是与百日咳患者有密切接触的人员如

果同时与重症百日咳高风险人群有密切接触,应该优先考虑接受暴露后预防。重症百日咳高

风险人群包括6个月以下的婴儿、免疫功能受损者、未全程接种疫苗的儿童、孕妇、慢性肺

病患者和老年人。

二、强化百日咳痉挛性咳嗽非抗生素药物治疗

典型的百日咳痉