《病原生物与免疫》第二十二章 其他常见病毒.pptxVIP

病原生物与免疫;第二十二章

其他常见病毒;;学习目标;王某，男性，40岁，以“肺炎”收住入院，对症治疗后好转出院。一个月后又因“感冒引起肺炎”而入院，查体:体温38.5C左右持续一周，无明显诱因乏力，同时伴有腹泻，后转入传染科。半个月后发现全身淋巴结肿大，背部出现皮肤Kaposi肉瘤，视力下降，后左眼失明，体重减轻。实验室检查:CD4+T细胞减少，CD4+T/CD8+T为0.5(正常范围为1.8-2.2)6个月后患者死亡。病史记载患者于5年前被派驻外工作，有不良性行为史，无输血和静脉吸毒史。

思考：

1.根据上述症状和体征，该患者是何种疾病?

2.患者生前反复出现肺炎的主要原因是什么?;随着医学的发展与进步，不断有新的病毒体被人们发现，我们不能一一介绍。本章将针对临床上常见的、致病性强、感染范围广、危害性大的一些病毒如人类免疫缺陷病毒、乙型脑炎病毒、疱疹病毒、狂犬病毒、出血热病毒、人乳头瘤病毒等来分别叙述。;第一节;人类免疫缺陷病毒(HIV)是获得性免疫缺陷综合症(acquiredimmunede－ficiencysyndrome，AIDS)即艾滋病的病原体。是一类非常特殊的反转录病毒，能特异性感染及杀伤机体的免疫细胞，使机体的免疫力下降。;【知识拓展】;（一）形态结构

HIV呈球形，直径约100~120nm，电镜下观察到病毒内部呈一致密的圆柱状核心。HIV具有独特的三层结构。;①病毒外层为宿主细胞膜脂蛋白包绕的包膜，其中嵌有gp120和gp41两种病毒特异性的糖蛋白，gp120构成包膜表面的刺突，是病毒与宿主细胞表面的CD4+受体结合部位；gp41为跨膜蛋白，具有介导病毒包膜与宿主细胞融合的作用。

②病毒内层为结构蛋白P24组成的20面体对称的核衣壳。

③病毒核心含两条相同的单股正链RNA、反转录酶和核衣壳蛋白。;（二）基因组结构

HIV基因组由两条相同的单股正链RNA组成，全长9700bp，含有gag、pol、env3个结构基因和tat、rev、nef、vif、vpr、vpu6个调节基因。其中3个结构基因编码病毒的结构蛋白和酶，而6个调节基因的编码产物则控制HIV的基因表达，故在致病性中起重要作用。;（三）HIV的复制

HIV的复制是一个特殊而复杂的过程。;1.首先病毒的包膜蛋白刺突gp120与宿主细胞膜表面的受???CD4分子结合，病毒与细胞膜发生融合，病毒进入细胞。;2.病毒在细胞质内脱壳释放出核心RNA，在逆转录酶的作用下，以病毒RNA为模板，以宿主细胞的tRNA作为引物逆向转录出负链DNA，构成RNA∶DNA中间体，再由RNA酶H水解除去基因组中亲代RNA链，再由负链DNA合成正链DNA，形成双链DNA，此时基因组的两端形成LTR序列并由胞浆移行到胞核内，在病毒整合酶的作用下，与宿主细胞染色体整合，这种整合的病毒双股DNA即为前病毒。

前病毒有“两种方式”：

①非活化形式长期潜伏于感染细胞内，随细胞分裂而进入子代细胞。

②前病毒在某些因素的刺激下，被活化而进行自身转录，在宿主RNA多聚酶的作用下，转录成子代病毒RNA与mRNA。病毒mRNA在胞浆核蛋白体上翻译出多蛋白，在病毒蛋白酶的作用下，被裂解为各种结构蛋白和调控蛋白。;3.病毒RNA再与某些结构蛋白装配形成核衣壳，以出芽方式释放到细胞外，在释放的过程中，通过宿主细胞而获得包膜，组成完整的具有感染力的子代病毒，感染周围细胞。;（四）HIV培养特性

HIV感染的宿主范围及细胞范围都比较狭窄，对CD4+的T细胞和巨噬细胞具有亲嗜性，体外只感染CD4+的T细胞和巨噬细胞。

实验室常用新鲜分离的正常人T细胞或用病人自身分离的T细胞进行病毒培养。

感染后，HIV在某些T细胞中增殖，细胞可出现不同程度的病变。培养细胞中可查出病毒抗原，培养液中可测出反转录病毒酶。;（五）HIV的变异

HIV具有高度的遗传特异性，变异最大的是编码包膜蛋白的env基因，其核苷酸序列的差异高达30％，而gag和pol的基因则相对稳定。

已发现的HIV有两型：HIV－1型和HIV－2型。根据HIV－1型的env和gag的基因变异，可将其分为9个亚型，即A~H及O型。

各亚型的分布因不同地区、流行时间和人群传播情况而异。HIV的变异是由其生物学特性所决定的，也是在宿主的免疫压力下选择的结果。;（六）HIV的抵抗力

HIV对理化因素的抵抗力较弱，56℃30分钟可被灭活，0.1％漂白粉、0.2％次氯酸钙、0.3％H2O2、0.5％甲酚、70％乙醇、50％乙醚处理5分钟对病毒均有灭活作用。煮沸20分钟、高压蒸汽灭菌121℃，30分钟也可达到杀灭病毒的目的。对紫外线、γ射线不敏感。HIV在室温（20℃~22℃）的条件下，仍可保持活力达7天。;（一）传染源及传播途径