分子病与遗传性酶病—遗传性酶病.pptxVIP

第八章分子病与遗传性酶病

一二分子病遗传性酶病

遗传性酶病又称先天性代谢病是由基因突变导致酶的质和量发生改变，引起相应代谢紊乱而导致的一类疾病。种类繁多基因突变以碱基置换为主多属于常染色体隐性遗传（AR）第二节遗传性酶病

一、氨基酸代谢病（Aminoacidopathies）氨基酸代谢病是氨基酸在合成、分解、转化等过程中某种酶遗传性缺陷所引起的疾病。（一）苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）苯丙酮尿症又称高苯丙氨酸血症，是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的一种以智力低下为特征的先天性代谢病。遗传方式：AR我国群体发病率：1/16500

出生时表型正常，3～6个月出现症状体味：尿和汗液有鼠尿臭味；皮肤：头发变黄，皮肤白皙；神经系统：智能发育落后，伴有癫痫、肌张力低等症状。PKU临床症状

PKU分子遗传基础苯丙氨酸羟化酶基因（PAH）定位于12q24，全长90kb，含13个外显子，编码451个氨基酸的PAH酶蛋白。以点突变为主，其中约60%是错义突变，其余为小缺失、剪接位点突变、沉默突变、无义突变等。

基因定位：3q21-q23（二）尿黑酸尿症发病率：1/250000遗传方式：AR×③

分类：眼皮肤白化病I型眼皮肤白化病Ⅱ型眼白化病（三）白化病发病率：1/10000～1/20000

1.眼皮肤白化病I型临床表现白化症状：皮肤白色、毛发白色或浅黄色，虹膜颜色变淡；视力障碍：畏光、眼球震颤、高度屈光不正、无法矫治的严重视力低下、立体视觉差等；对紫外线敏感，易患皮肤癌。

发病机制：由于酪氨酸酶（TYR）基因突变导致酪氨酸酶活性缺乏→不能合成黑色素→白化症状遗传基础：TYR基因定位于11q14-q21，含有5个外显子，编码529个氨基酸的酶蛋白。突变方式主要是错义突变、无义突变和移码突变。

2.眼皮肤白化病Ⅱ型临床表现典型患者表现为黄头发、白皮肤。62%的患者在30～49岁可出现皮肤、视觉的损害。遗传发病机制酪氨酸酶阳性致病基因（P基因）定位于染色体15q11.2-q12；编码838个氨基酸的P蛋白。

3.眼白化病临床表现：毛发和皮肤正常，眼色素缺乏遗传方式：XR遗传基础：基因定位于Xp22.3

二、糖代谢病（一）半乳糖血症（galactosemia）半乳糖血症是由于半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的先天性代谢病。遗传方式：AR半乳糖血症Ⅰ型（经典型）半乳糖血症Ⅱ型半乳糖血症Ⅲ型分类：

分型缺陷酶基因定位临床表现Ⅰ型(经典型)半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶9q13低血糖，肝硬化，智力障碍，白内障。Ⅱ型半乳糖激酶17q21-q22主要表现为青年型白内障。肝脾大，可有黄疸，智力正常或迟缓。Ⅲ型半乳糖尿苷-2-磷酸-4-表异构酶1p36-p35可无临床症状或类似经典型半乳糖血症分类

（二）糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD）糖原贮积症是一组由糖原分解过程中酶缺乏引起的疾病。发病机制：肝内葡萄糖-6-磷酸酶缺乏临床症状：在新生儿和婴儿早期，有易激怒、苍白、发绀、喂养困难及低血糖抽搐，肝肿大等。患儿5～6岁后以出血、感染为主要症状。遗传方式：AR遗传基础：葡萄糖-6-磷酸酶基因定位于17号染色体1.糖原贮积症Ⅰ型（vonGierke病）

（三）核酸代谢病发病机制：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏临床症状：高尿酸症、血尿、痛风症状伴有智力低下强迫性自身毁伤行为患者大多在儿童时期死于感染和肾功能衰竭，很少活到20岁以后。遗传方式：XR遗传基础：HGPRT基因定位于Xq26-q27.21.Lesch-Nyhan综合征（Lesch-Nyhansyndrome）也称为自毁容貌综合征