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论文范文：基于内皮一间质转化的心肌纤维

化细胞模型的建立和瓜蒌薤白白酒汤的应

用

前言

一、心肌纤维化与内皮-间质转化（EndMT)

心肌纤维化(myocardialfibrosis,MF)是临床一种常见病，指在心肌

的组织结构中胶原纤维过量积聚、其胶原浓度显著升高或胶原容积分

数(CVF)显著增加。心肌纤维化是在现代医学研究基础上提出的病理

名称，在许多心脏病如：高血压性心肌肥厚、冠心病心梗后的心肌重

塑、糖尿病性心脏病、限制型心肌病、扩张型心肌病、风湿性心脏病、

先天性心脏病等均存在不同程度的心肌纤维化。根据其特性，中医学

可将心肌纤维化归属于“胸搏”范畴，病情发展可逐步导致“心悸”、“喘

证”、“水肿”等。

心肌纤维化的发展过程中都会伴随心肌间质网络的重构，纤维化

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与心室重构的并存将使心脏的舒张功能、收缩功能严重受损，对心脏

产生显著的负面影响，最终导致难治性充血性心力衰竭。心肌纤维化

的起点是各种原因所致的心脏实质细胞（心肌细胞）的变性、坏死、

调亡或仅仅是亚细胞结构或生化、代谢方面的改变，继而激活相应的

巨唾细胞及其它细胞，产生和释放多种活性因子(细胞因子、生长因

子等)，进而激活心肌组织中的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)

生成细胞，生成心肌ECM的细胞为各种心肌间质细胞。心肌纤维化

涉及各种各样的原始病因，其调控机制受诸多因素影响，形成机制非

常复杂，近年来内皮一间质细胞转化（endothelial-mesenchymal

transition,EndMT)越来越受到广大学者的关注，在心肌纤维化过程中

发挥着关键作用。EndMT是上皮--间质转化的一种形式，通过内皮细

胞的分解、改变表型、迁移到周围组织中，其特征是内皮细胞标志

CD31、VE-cadherin的丢失和问质细胞标志SMA、vimentin的上调，

以及procollagenI和FSP1的上调。

在正常情况下，EndMT存在于胚胎时期心脏的形成阶段，通过内

皮--间质转化，心内膜形成了心间质细胞，而后进一步形成了成人心

脏的房室塾、原始瓣膜和心隔，而这一过程受TGFP和BMPs的调控

现代研究表明，心肌纤维化过程中EndMT起着很重要的作用。在体

外，主动脉内皮细胞经TGFpi的诱导，可转化成(X-SMA表达阳性的间

质细胞，而且这种转化在TGFbeta;1作用10天内是可逆的，而在20

天后，这种作用即表现为不可逆[12]。在体内，正常组织，并没有内

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皮细胞和a-SMA阳性细胞的共区域化，而在纤维化后，有一定比例

的细胞表达内皮标志和a-SMA双阳性，表明有些内皮细胞经历了从

内皮向间质表型转变的过程[13]。

二、心肌纤维化细胞模型与EndMT

在现有的心肌纤维化细胞模型中，有以下几种方法：①活化后的

TGFbeta;1是心肌纤维化的关键细胞因子，是诸多因素导致心肌纤维

化的最后共同中介物之一。TGFbeta;1诱导心朋：组织成纤维化细胞

的增殖，TGFbeta;1在lOng/mL-30ng/mL可刺激成