四环素类和氯霉素课件.pptVIP

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第四十二章四环素及氯霉素四环素类及氯霉素类抗菌素为广谱抗生素:1、革兰氏阳性2、革兰氏阴性菌3、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体4、阿米巴等均有抑制作用

第一节四环素类四环素类可分为天然品和半合成品两类:1.天然品:四环素、土霉素、金霉素(已淘汰)2.半合成品:强力霉素(多西环素)、二甲胺四环素(米诺环素)

一.共同特性:1.化学结构基本相同,均为氢化骈四苯的基本母核.2.是酸、碱两性的晶形物质,能和酸或碱结合为不溶性盐类.碱性溶液易破坏,酸性溶液稳定.一般常用盐酸盐.3.抗菌谱基本相同,对不同菌株,敏感性有差异

二.抗菌谱与原理抗菌谱广1.革兰氏阳性菌:青霉素、先锋霉素2.革兰氏阴性菌:氨基甙类(对伤寒、结核、绿脓杆菌无效)3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原体4.放线菌5.阿米巴原虫

[原理]四环素是速效抑菌剂:(1)主要是作用于细菌核蛋白体30S亚基,抑制始动复合物的形成(2)抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽链延伸,从而干扰细菌蛋白质的合成而产生抑菌(3)使细胞膜通透性改变,胞内物质外漏,抑制DNA复制.

三.临床应用:1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病(恙虫病、斑疹伤寒)首选2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次选3.肠内阿米巴病,抑制肠内细菌,干扰阿米巴原虫营养(土霉素)

四.体内过程1.吸收迅速,有限度(不完全)钙、镁、铝、铁妨碍吸收.服后2-4小时达高峰,维持6-8小时,吸收不完全,超过0.5克/次,一般不吸收;钙、镁、铝、铁离子,可与药物形成络合物,妨碍吸收,使四环素类疗效下降.

2、分布于全身,胆汁中高,原形由肾排出:(1)入血后可分布于全身各组织,并能沉积于骨及牙组织中,但不易透过血脑屏障,胆汁浓度可高达血浓度10-20倍,(2)在肠可形成肠肝循环。(3)主要由肾排泄.

五.不良反应:1.胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻;静注浓度过高导致静脉炎2.二重感染(菌丛交替症)指在抗菌素应用中,第二种菌种的重复感染。在正常人的口腔、鼻咽部、肠道等处有多种细菌(包括致病菌和条件致病菌),这些细菌处于相互制约的对立统一关系,他伪们处于平衡的共生状态。

若长期使用广谱抗菌素,敏感细菌抑制,菌丛平衡破坏,不敏感的菌株霉菌,抗药菌株则可乘机侵入体内生长繁殖,当病人的抵抗力,尤其是免疫力下降时则引起二重感染,如鹅口疮,伪膜性肠炎等白色念珠菌感染.治疗:抗真菌感染复方维生素B等

3.抑制骨、牙生长:四环素在妊娠后期和七岁以下儿童使用,由于其能与新形成的牙、骨中所沉积的钙相结合,从而影响牙齿发育和骨骼生长,引起牙齿变黄4.其它(1)大剂量:2g/日以上,可造成严重肝损害(2)维生素B的缺乏:抑制维生素B产生的大肠杆菌(3)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹

第二节氯霉素氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的抗菌素,为左旋体一.抗菌作用及应用1.对革兰氏阴性杆菌最强,其中伤寒、流感、副流感、百日咳较强(1)治疗伤寒、副伤寒为首选(2)治疗以革兰氏阴性菌为主的感染,如:杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿道感染和脑膜炎(需静滴注)

2.对革兰氏阳性菌:青霉素和四环素对革兰氏阴性球菌:首选是青霉素,但对青耐药或过敏者亦可用3.对立克次体、衣原体有效、用于立克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和沙眼

原理:为速效抑菌剂主要与核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制细菌蛋白质的合成。它与核糖体的50S亚基A位结合,抑制肽酰基转移酶的转肽反应,使核糖体部位的肽链不能向新结合在A位上的氨基酸转移,因此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止

二.抗药性对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产生,但抗药性发生慢,较少,可自动消失三.体内过程1.吸收良好,分布全身口服三十分钟达有效浓度,2小时达高峰,吸收后分布全身组织及体液,但脑膜炎时血浓度约等于脑脊液浓度2.肝内解毒,由肾排泄主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒,90%氯霉素通过肾小管分泌入尿,5-15%以原形由肾排泄

四、不良反应1.抑制骨髓造血功能,主要有两型:(1)可逆性骨髓抑制:表现骨髓红细胞的成熟受阻,外周血液中白细胞减少,血小板、白细胞、粒细胞减少,该反应与剂量大小和疗程有关,为可逆性反应

(2)再生障碍性贫血白细胞减少,红细胞、血小板少,与剂量和疗程无关,不可逆,属变态反应.原因:抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关

2.灰婴综合症新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转移酶活性低,肝解毒功能不良,加之肾脏排泄功能差,易引起氯霉素蓄积中毒,使细菌蛋白质合成受抑制,氨基酸(体内)增加,引起急性中毒.3.其它(1)消化道反应:恶心、呕吐、腹泻(2)过敏反应(3)二重感染

4、应用注意(1)定期检查血象(治疗前,48小时后,结

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