噬血细胞综合症课件.pptVIP

噬血细胞综合征

一种以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多。临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少为特征的综合征。病情常发展迅速，若不及时诊断及治疗则预后很差。7天—5年，平均存活时间8周。

根据触发噬血细胞综合征的病因不同分为两类型l原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血性l继发性噬血细胞综合征1.感染相关性噬血细胞综合征2.肿瘤相关性噬血细胞综合征3.药物相关性噬血细胞综合征4.免疫相关性噬血细胞综合征

原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血细胞综合征。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。(部分白化伴有多种免疫异常)X-linkedprliferativeSyndrme,XLP（X-连锁淋巴增殖综合征）

（儿童风湿病：巨噬细胞活化综合征ＭＡＳ）（肿瘤相关性噬血细胞综合征，MAHS）

l病毒：EB病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒、登革热病毒、水痘病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、乙肝病毒等；l细菌：布氏杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、粪链球菌、肺炎球菌、色素杆菌、β-溶血性链球菌；l原虫：利什曼原虫、疟原虫；

l恶性畸胎瘤、乳腺癌、胃癌、转移性肿瘤等；

l自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、炎性肠病等、川崎病、自身免疫性淋巴细胞增多征；l免疫缺陷状态：艾滋病、免疫抑制剂和（或）l其他：成人Still病、坏死性淋巴结炎、慢性

l苯妥英钠

lPRF1基因缺陷与穿孔素功能异常相关。lMUNC13-4、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、AP3B1基因缺陷可导致NK细胞和CTL脱颗粒异常，细胞表面CD107a表达水平降低。lNK细胞和CTL细胞数量与功能受到损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶）释放障碍，不能“杀死”受感染的靶细胞，使感染持续存在并不断加重以及多脏器损伤（uncontrolledinflammatoryprocess）；l由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血和多脏器功能障碍。

细胞凋亡或坏死

穿孔素(Perforin)的作用机制

噬血细胞综合征时溶解细胞效应缺失示意图

遗传缺陷T细胞、NK细胞功能缺陷病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞活化的T细胞、NK细胞持续增多感染因素Th1细胞活化胞分泌细胞因子肿瘤细(IFN-γ、GM－CSF）活化巨噬细胞活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌细胞因子（TNF－α、IL－1、IL－6等）组织损伤

发热：早期多见发热，为高热-稽留热、驰张热或不规则热。体温峰值38.5℃，持续7天以上，可自行下降。肝、脾肿大：明显肿大，且进行性加重；可出现黄疸、腹水。皮疹：20%患者可有一过性皮疹，无特征性，常伴有高热。淋巴结肿大：约一半患儿淋巴结肿大，甚至为巨大淋巴结。出血：因血小板减少，纤维蛋白原降低及肝功能损害。本病常有出血，可表现为皮肤出血、紫癜、淤斑、鼻衄及其他出血。

中枢神经系统症状：晚期多见，表现为兴奋、抽搐、小儿前囟隆起，颈强直、肌张力增高或降低，第6、7对颅神经麻痹、共济失调，偏瘫或全瘫，失明和意识障碍颅内压增高。其它：可有乏力、厌食、体重增加、关节痛、胃肠道症状。

n全血细胞减少

凝血检查:纤维蛋白原降低、部分凝血活酶时间(APTT)延长，肝功能损害者，凝血酶原时间(PT)延长。脑脊液:压力升高，细胞数增多，5-20×106/L，但以淋巴细胞为主，可有单核样细胞，蛋白升高，但也有脑炎症状明显而脑脊液正常者。免疫学检查:家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。ANA、Coomb’stest可阳性

骨髓检查：骨髓多数增生活跃，在骨髓涂片的尾部可发现单独存在或成团分布的噬血细胞性组织细胞增生，阳性率为75％。但有少数病例早期仅表现为增生活跃，并无嗜血细胞，病程晚期出现增生低下。影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。B超提示肝脾肿大。

病理学检查：肝、脾、淋巴结、骨髓、N-S、甲状腺、肺、心、肠、肾和胰腺均可受累。在单核-巨噬细胞系统良性的淋巴组织细胞浸润、组织细胞有吞噬现象，以吞噬红细胞为主。

诊断

符合下列2项中1项者即可诊断:1.分子生物学诊断符合HPS2.符合下列8项中5项者以上者1.发热；血小板＜100×1099

5.骨髓、肝、脾、淋巴结组织细胞非恶性增生伴嗜血细胞现象;6.NK细胞活性降低或完全缺少;8.可溶性CD25(IL-2受体)≥2400u／ml；

鉴别诊断

原发：家族遗传性，（近亲结婚）基因缺陷，2岁前发病多见，病情重，易于反复，NK细胞活