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围产因素与新生儿脑损伤连云港市妇幼保健院高艳
胎儿期脑发育的特点
胎儿期脑发育的特点脑发育主要分三个阶段:孕2—5月,脑细胞增殖分裂完成,脑形状大致发育完成;孕5月—生后2岁,脑神经细胞伸出纤维,并建立网状组织;出生—生后2—4岁,神经髓鞘逐渐形成。
胎儿期脑发育的特点人脑发育的主要程序主要发育程序发生的高峰时间妊娠3-4周原始神经胚形成前脑发育2-3月3-4月3-5月神经元增殖神经元移行脑神经组织过程5月-出生后数年出生-出生后数年(神经细胞突触的建立与回路的形成)成髓鞘
胎儿期脑发育的特点由于在整个孕期(包括孕中、晚期)神经元的迁徙、轴突的延伸、突触的形成十分活跃。脑组织除与其它器官一样在孕早期有致畸敏感性外,在整个孕期中不良的环境因素都能对脑神经组织过程产生不利影响。
胎儿期脑发育的特点孕母的不良生活方式、宫内感染、环境污染、某些药物均可对脑的发育产生不良影响,进而累及神经及精神运动发育,导致脑功能障碍,而后引起小儿认知和智能缺陷。
围产期因素与脑损伤营养不良(宫内发育迟缓)酗酒、吸烟、吸毒宫内感染环境污染:铅、汞、放射线
围产期因素与脑损伤营养不良(宫内发育迟缓)胎儿所需物质来自于母体,通过胎儿-胎盘途径单位转运至胎儿胎儿母体的营养物质的缺乏,直接关系提供的胎儿发育的营养物质的匮乏孕妇严重营养不良可使胎儿、新生儿脑细胞数减少到正常水平的80%。生后6个月内婴儿严重营养缺乏,其脑细胞数较正常减少20%。脑的发育是一次性完成,妊娠期营养不良,由于发生在脑细胞的快速增殖期,造成脑细胞数目永久性减少,不能通过生后营养来弥补。
围产期因素与脑损伤酗酒、吸烟、吸毒过度饮酒可造成胎儿酒精综合症,婴儿低出生体重,有神经系统中度发育迟缓、ADHD和智力低下、先天性畸形(小头畸形、心脏骨骼畸形)。吸烟每日5支以上,胎儿的血供明显减少,低出生体重增加。吸烟者母亲的新生儿身上可以看到神经行为异常。吸毒(海洛因、可卡因、大麻)除新生儿出现戒断症状外,可影响到婴儿的认知发育和日后行为异常。
围产期因素与脑损伤宫内感染流行病学资料显示,宫内感染与新生儿颅内出血、脑白质软化(PVL)及随后发生的脑瘫发生相关。病原体进入羊膜腔,刺激胎儿产生炎症因子,使血脑屏障通透性增强,微生物产物和细胞因子进入胎儿大脑,对少突胶质细胞产生毒性,导致其停止分化、凋亡和脱髓鞘反应
围产期因素与脑损伤TORCH弓形虫病1/3受感染胎儿可出现颅内钙化、小眼、白内障、听力丧失、精神发育迟缓。风疹病毒(RV)先天性风疹综合症(CRS)紫癜、白内障、心脏病、耳聋、小头畸形和精神发育迟缓、先天性缺陷在孕早期发生率最高达90%。单纯疱疹病毒(HSV)脉络膜、视网膜、脑膜脑炎、小头畸形、脑钙化、脑积水、听力损害、精神发育迟缓。巨细胞病毒(CMV)胎儿可经胎盘或因暴露于宫颈和产道的病毒儿被感染,感染性听力缺失、肝脾肿大、颅内钙化和小头畸形、大脑皮层萎缩和精神发育迟缓。
围产期因素与脑损伤环境污染:铅、汞、放射线上世纪人们就认识到母——胎之间存在铅的转运,在孕早期高水平的铅暴露可引起流产、死胎及畸形发生,低水平铅暴露除引起早产低出生体重外对日后精神行为发育存在不良影响,但这种发育落后在生后纠正后可以得到恢复或部分恢复
围产期因素与脑损伤环境污染:铅、汞、放射线金属汞经人体胎盘转运对子代生长和神经发育产生不利影响,出生时表现低体重、小头畸形、多种发育迟缓、脑瘫、耳聋、失明和癫痫。妊娠晚期暴露于大剂量放射线可引起生长发育迟缓和神经生理和行为改变。
围产期因素与脑损伤母体疾病孕期严重的心肺疾患可导致胎儿宫内窘迫。糖尿病孕妇分娩神经管缺陷和心脏畸形的风险较非糖尿病孕妇明显增加,部分小儿存在语言障碍和认知发育落后。甲低孕妇的后代有神经精神发育的异常。出生前母亲抑郁、焦虑和感情问题与小儿神经精神疾病有关急性分娩期事件(胎盘早剥脐带脱垂…)、
围产期因素与脑损伤药物已知氨基喋呤(Aminopterin)、氟尿嘧啶(Fluorouracil)、病毒唑(Ribavirin)等抗肿瘤和抗代谢药物,妊早期使用可造成神经系统畸形(无脑、脑积水、小头畸形),孕中、后期可导致脑结构和功能发育障碍。苯妥英(Phenytoin)、苯巴比妥(Phenobarbital)治疗癫痫长期使用时,可导致日后婴儿认知发育明显受损。
新生儿阶段脑损伤
新生儿期脑损伤足月儿缺氧缺血性脑病早产儿出血性和缺血性脑损伤围产期感染和脑损伤低血糖与脑损伤胆红素的神经毒性
足月儿缺氧缺血性脑病有明确的可导致胎儿宫内窒息的异常产科病史,以及严重的胎儿宫内窘迫表现(胎心<100次,持续5分钟以上;和/或羊水III度污染)同时出生时有重度窒息,指Apgar评分1分钟≤3分,并延续至5分钟时仍≤5分;或者出生时脐动脉血气pH≤7.
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