药物化学10520_原创文档.pdfVIP

教学要求

要求掌握：1.药物化学的研究对象和任务2.如何学习药物化学

要求熟悉：药物的命名要求了解：药物化学的历史（自学）

重点难点

重点：药物化学的研究对象和任务、如何学习药物化学难点：药物的命名

知识点：药物化学的历史

教学提纲

一、药物化学的研究对象(30min)

1．药物的特性（1）物质性和生物活性（2）药物不产生新的生理作用,补充不足、激动作用、抑制作用

2．药物的分类（1）来源（2）作用部位a.作用于中枢神经的药物b.作用于外周神经的药物

（3）按治疗疾病a.化学治疗药b.抗肿瘤药物

3.药物化学的主要任务（1）提供使用药物的化学基础，（2）研究药物生产的工艺，（3）创制新药。

4.使用药物的化学基础

（1）化学结构、理化性质。

（2）药物质量分析:性状、鉴别、检查、含量测定。

（3）药物制剂:稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择。

（4）药物的体内化学（代谢）:体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排泄。

5.有两个术语译作药物化学:

MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry

二、药物化学发展的历史（20min）

1.发现阶段：19世纪末～20世纪30年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等

化合物。

2.发展阶段：20世纪30年代～60年代。合成药物大量涌现，抗生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药

理活性的化合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用药物化学的一些基本原理来改变基本结构上的取代基团。

获得了许多有效的药物。

3.设计阶段：20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到

定量研究，合理药物设计（rationaldrugdesign)的概念出现，进入了科学的、合理的设计阶段。

三、药物的命名:避免药名混乱(30min)

商品名，通用名，化学名

世界卫生组织（WHO）推荐使用INN

结合我国具体情况而制定的。

思考题

1．药物化学的研究内容和任务包括那些？

2．传统的新药研究与开发的模式与现代药物设计有何区别？

3．举出两种药物的通用名、化学名和商品名。

讲授内容

一、药物化学的研究内容和任务

药物化学（MedicinalChemistry）是一门建立在多种化学和生物学科基础上，应用化学和生物学原理研究药物和发

展新药的一门学科。

药物化学的研究任务包括通过药物分子设计(Moleculardrugdesign)或对具有一定生物活性的化合物分离、鉴定或结构改

造，总结构效关系，创制可用于临床的药物，发展新药；通过研究药物化学结构与理化性质的关系，阐明药物的理化

性质及化学稳定性，为药物的剂型设计、鉴别方法、杂质检查、含量测定及贮存保管提供理论基础；通过研究药物化

学结构与生物活性间的关系（构效关系Structure-activityrelationships），在分子水平上讨论构效关系，能更深入的阐明

药物的作用机理、药物在体内代谢过程中产生毒副作用的本质，为指导临床合理用药提供理论基础；通过对药物合成

路线的设计和改进，为药物生产提供先进、合理的方法及工艺。

药物化学早期的英文用PharmaceuticalChemistry，反映了19世纪药物化学家从民间药用植物中分离、鉴定其中的

有效成分，并且合成其结构类似物，通过药理筛选寻找活性更高的化合物，导致发现新的先导化合物（LeadCompound），

通过结构修饰、改造，对先导物进行优化，可能得到比天然产物活性更强、毒性更小的可用于临床的药物。例如镇痛

药吗啡、抗疟药奎宁、解痉药阿托品、局麻药可卡因等均是这一时期发现的，按照这一方式研究发展新药的药物化学

主要建立在化学学科的基础上。

随着化学结构与生物活性关系（构效关系）的逐渐深入研究，在20世纪后，提出了药物作用机理假说，特别是近

30年以来，随着有关生命科学、基础学科研究的发展、提出了许多新的理论，例如，受体学说（Receptors），从分子水

平上阐明药物作用机理，应用受体理论指导药物分子设计，可寻找特异性高，而毒副作用小的受体激动剂或受体拮抗

剂来发展新药。例如H2受体阻断剂西咪替丁(Cimetidine)的发现，发展了一类新的抗消化道溃疡药。以上说明当代药

物化学是建立在多种化学和生物学科基础上的一门学科。药物化学一词英文多用MedicinalChemistry。