M13A 口服固体速释制剂的生物等效性.pdf

国际人用药品注册技术协调会

ICH协调指导原则

M13A

终版

2024年7月23日采纳

本指导原则按照ICH程序，由相应ICH专家工作组制定，并

经监管机构征求意见。最终草案在ICH程序第4阶段，推荐给ICH

地区的监管机构予以采纳。

M13

文件历史

编码历史日期

由ICH大会成员在第2阶段签署并发

M13A2022年12月20日

表用于公开征求意见。

由ICH大会监管机构成员在第4阶段

M13A2024年7月23日

签署。

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ICH协调指导原则

口服固体速释制剂的生物等效性

M13A

ICH共识指导原则

目录

1引言1

1.1目的1

1.2背景1

1.2.1生物等效性1

1.2.2数据完整性2

1.3范围2

2确立生物等效性的一般原则3

2.1以药代动力学为终点的生物等效性研究设计3

2.1.1研究人群3

2.1.2研究设计4

2.1.3生物等效性研究的样本量5

2.1.4参比制剂和受试制剂6

2.1.5空腹和餐后研究条件6

2.1.6研究剂量或规格10

2.1.7检测物质11

2.1.7.1原形药物与代谢产物12

2.1.7.2对映异构体与外消旋体12

i

2.1.8采样的考虑13

2.1.8.1第一个时间点为Cmax13

2.1.8.2半衰期较长的药物和截取AUC注意事项14

2.1.8.3早期暴露14

2.2非重复研究设计的数据分析15

2.2.1生物等效性分析人群的相关考虑15

2.2.1.1因暴露低而剔除数据15

2.2.2数据呈现16

2.2.2.1浓度时间数据16

2.2.2.2药代动力学分析16

2.2.2.3批次含量差异17

2.2.3统计分析18

2.2.3.1一般考虑18