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微脂體(又称脂质体)及其制备方法一二

微脂體(又称脂质体)

微脂體起源於1960年代中期，Bangham博士等人首先提出，在磷酸脂薄膜

上加入含鹽分的水溶液後，再加以搖晃，會使脂質形成具有通透性的小球；196

8年，Sessa和Weissmann等人正式將此小球狀的物體命名為微脂體（liposo

me）並做出明確的定義:指出微脂體是由一到數層脂質雙層膜(lipidbilayer)

所組成的微小的囊泡，有自行密合（self-closing）的特性。微脂體由脂雙層膜包

裹水溶液形成，由於構造的特性，可同時作為厭水性（hydrophobic）及親水性

（hydrophilic）藥品的載體，厭水性藥品可以嵌入脂雙層中，而親水性藥品則可

包覆在微脂體內的水溶液層中。如同細胞膜，微脂體的脂質膜為脂雙層構造，由

同時具有親水性端及厭水性端的脂質所構成，脂雙層由厭水性端相對向內而親水

性端面向水溶液構成，組成中的兩性物質以磷酸脂質最為常見。微脂體的形成是

兩性物質在水溶液中，依照熱力學原理，趨向最穩定的排列方式而自動形成。微

脂體的性質深受組成脂質影響，脂質在水溶液的電性，決定微脂體是中性或帶有

負電荷、正電荷。此外，磷酸脂碳鏈部分的長短，不飽和鍵數目，會決定微脂體

的臨界溫度(transitiontemperature,Tc)，影響膜的緊密度。一般來說，碳鏈長

度越長臨界溫度越高，雙鍵數越多則臨界溫度越低，常見的DPPC(dipalmitoylp

hosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine)的臨界溫度分別是

42℃與56℃，而EggPC(eggphosphatidylcholine)與POPC(palmitoyloleoyl

phosphatidylcholine)的Tc則低於0℃。臨界溫度影響微脂體包裹及結合藥物

的緊密度，當外界溫度高於Tc時，對膜有通透性的藥物，較容易通過膜；此外，

當外界溫度處於臨界溫度時，微脂體脂質雙層膜中的脂質，會因為流動性不一致

而使微脂體表面產生裂縫，造成內部藥物的釋出。在磷脂質內加入膽固醇，會對

微脂體性質產生下列影響：增加微脂體在血液中的安定性，較不易發生破裂；減

少水溶性分子對微脂體脂膜的通透性；增加微脂體的安定性，使其在血液循環中

存在的時間較長。

微脂體可依脂雙層的層數或是粒子大小，加以命名或分類：

(1)Multilamellarvesicle（MLV）是具有多層脂雙層之微脂體，粒子大小介

於100-1000nm，特色是粒子內具多層脂質膜，一般而言，乾燥後的脂質薄膜，

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直接水合後，即形成MLV，體積通常較為龐大，脂質含量較高。MLV的脂雙

層數，一般在五層以上；小於五層的MLV又稱為oligo-lamellarliposomes

或paucilamellarvesicle。

(2)LargeUnilamellarVesicle(LUV)則是單層脂雙層所構成的微脂體，一

般指1000nm等級(250-2500nm或更大)的微脂體，動物細胞便是一種LU

V。

(3)Intermediate-sizedUnilamellarVesicle(IUV)也是單層脂雙層所構成的

微脂體，一般指100nm等級(25-250nm)的微脂體。不過，目前一般文獻已

經很少使用IUV，而是將它併入SUV中。