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血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法--第1页

血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法

一、双侧颈总动脉阻断模型(Modelofocclusionofbilaterialcarotis

communisartery)

(1)复制方法雄性大鼠，体重为250～300g。以水合氯醛(按350～

400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后仰卧位，剃除颈部毛发，手

术区域皮肤消毒。颈部正中切口，钝性分离双侧颈总动脉，用1号线

将其行结扎。缝合切口后再行局部消毒，小心放回笼内(每笼一只待其

完全清醒)。局部伤口缝合前，可用庆大霉素3～5滴滴入局部伤口内

防止感染。术后正常饲养12周，自第13周起可开始分组给药治疗。

行为学检验可采用穿梭箱法和Morris水迷宫分析系统，进行定位航

行实验和空间探索试验。

(2)模型特点术后的1～3周，陆续有动物死亡发生，其死亡率在

20％～40％，因此需根据实验情况增加手术动物的总数。

(3)比较医学该模型由于阻断了双侧颈总动脉，造成了脑部急性供血

不足，随后可通过基底动脉和基底动脉环血流调节以及逐渐形成的侧

支循环所改善，但海马区达不到正常脑供血水平，形成慢性大脑缺血，

模拟了人类由于血管粥样硬化使头颈动脉逐渐狭窄所致的慢性大脑

供血不。水迷宫实验显示，动物的定位航行和空间探索能力均降低，

痴呆率达80％左右。该模型可用于研究痴呆脑组织的形态及病理生

理变化机制，也可用于判定某些治疗手段和药物的效果。

二、双侧颈总动脉、椎动脉阻断模型(Modelofocclusionofbilaterial

carotiscommunisarterywithvertebralartery)

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血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法--第2页

(1)复制方法雄性大鼠，体重为300～350g。以水合氯醛(按350～

400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后俯卧位固定于立体定位仪

上，剃除颈部毛发，手术区域皮肤消毒。行背侧颈部正中切口，逐层

钝性分离暴露双侧第1颈椎横突小孔，用直径0.5mm的电凝针烧灼

双侧翼小孔内的椎动脉，造成闭塞。再将大鼠仰卧位固定，行腹侧颈

正中切口，钝性分离双侧颈总动脉，以4号线穿线备用。24h后麻醉，

用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉5min，间隔1h后再夹闭5min，共夹

闭3次。术后连续5d经肌肉注射庆大霉素，每只2万U/d。

(2)模型特点双侧颈总动脉夹闭后1min，大鼠翻正反射消失，意识丧

失，再通1h后意识逐渐恢复，翻正反射出现。动物造模2周后其主

动回避反应明显下降，海马脑片上LTP降低，细胞的超微结构改变明

显。行为学检查可采用穿梭箱法和Morris水迷宫法。术后也有动物死

亡发生，因此要根据实验情况增加手术动物的总数，若出现肢体运动

障碍的大鼠应予以剔除。

(3)比较医学反复缺血再灌注和长期慢性低灌流是血管性痴呆的重

要原因。该模型通过烧灼闭塞了双侧椎动脉，造成长期慢性脑灌注不

足；反复夹闭双侧颈总动脉造成动物脑组织的反复缺血再灌注，与临

床VD的发病类似。此模型是目前公认的VD造模方法。它较好地模

拟了VD的发病特点，且缺血后生理指标较稳定，病理改变较为充分

明确，卒中指数低，无明显肢体运动障碍。

三、多发性脑梗死性痴呆(DMI)动物模型(Modelofdementiaof

multi-infarction