第十三章-降血糖药物及利尿药.pptVIP

第十三章

降血糖药物及利尿药;知识目标;能力目标;第一节降血糖药物;糖尿病：是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。

糖尿病分类;胰岛素及其类似物;胰岛素的发现与发展;典型药物胰岛素;白色或类白色结晶粉末，直径通常小于10μm。当它与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶，结晶随pH变化得到不同晶型。

在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶，在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶。有蛋白质的典型性质。;一、胰岛素分类;二、胰岛素及类似物的化学结构和作用特点;三、胰岛素分泌促进剂;四、口服磺酰脲类降糖药;作用机理;典型药物格列吡嗪;代谢;临床用途：

第二代磺酰脲类口服降糖药；

主要作用于胰岛细胞，促进内源性胰岛素分泌，抑制肝糖原分解并促进肌肉利用葡萄糖；

可能改变胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的作用；

主要用于非胰岛素依赖型糖尿病;合成;其他常见的磺酰脲类口服降糖药;五、胰岛素增敏剂;双胍类降糖药;典型药物盐酸二甲双胍;鉴别：本品水溶液有显氯化物的鉴别反应；水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色。

代谢：本品吸收快，半衰期短（1.5～2.8h），很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。

合成：

;临床应用：本品应为抗高血糖药，对正常人无降糖作用。盐酸二甲双胍还具有降低血脂和血压、控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者首选药。近年来，盐酸二甲双胍还用于多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝的治疗。

主要不良反应：可有食欲不振、恶心、呕吐、口内金属味，体重减轻、乳酸酸中毒及低血糖等。;噻唑烷二酮类降糖药;α-葡萄糖苷酶抑制剂;第二节利尿药;;各类利尿药的作用机制;高效利尿药;鉴别：本品钠盐水溶液与硫酸铜试液反应，生成绿色沉淀。本品醇溶液滴加对二甲基氨基苯甲醛即显绿色，渐变深红色。

代谢：在体内多以原药排泄，17.8%-21.3%与葡萄糖醛酸结合，大约有1.9%代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸。

临床应用：作用强而快，但作用时间短，价格低廉，是临床最常用的利尿药之一。

主要用于心脏性水肿，肾性水肿，肺水肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药无效的严重病例，同时具有温和降压作用。还可用于预防急性肾衰和药物中毒时加速药物排泄。;实例分析;中效利尿药;典型药物氢氯噻嗪;稳定性：本品固体室温放置5年，未见显著降解。但水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解。;鉴别：本品水解产物为芳香胺化合物，经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成红色偶氮化合物；甲醛与变色酸、硫酸反应后生成蓝紫色化合物，可用于鉴别。

代谢：本品很少经肝脏代谢，主要以原型从肾小管排泄，

临床用途：具有利尿降压作用，临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时应补充氯化钾。本

有抗利尿的作用，可用于治疗尿崩症。

在治疗肝硬化而引起的腹水时，最好与螺内酯合用，以防止发生肝昏迷。本品因服用方便、安全、价廉，应用于临床多年。目前不仅是最受患者欢迎、最常用的利尿药，而且也广泛用于高血压病的基础降压，销售量较大。;低效利尿药;稳定性：在空气中稳定，室温放置7天未见变色，其制剂很少发生降解。

鉴别：含有甾环，具甾环特殊反应。

本品加入一定量的浓硫酸，可呈现红色，并有硫化氢臭气体产生；和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物；在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氯化铁反应产生红色络合物。

;代谢：本品口服迅速吸收，在肝中转为活性代谢物坎利酮。

临床用途：利尿作用不强，但缓慢持久。

一般用于醛固醇增多的顽固性水肿，属保钾利尿药，常与氢氯噻嗪合用，增加疗效。

单独使用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾患者慎用。本品还有抗雄激素作用，可引起阳痿和男性女性化；同时还有微弱的孕激素活性导致月经不调。;典型药物氨苯蝶啶