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HER2阳性转移性乳腺癌的九种新药用法与癌共舞

一、曲妥珠单抗（Trastuzumab）

曲妥珠单抗是目前临床应用最为广泛的抗HER2单克隆抗体，

1988年由美国FDA批准上市用于治疗转移性乳腺癌，是为乳腺癌患

者带来最有效获益的药物之一。

一线治疗：

1988年获批所基于的临床试验是将曲妥珠单抗和标准化疗联合用

药与单独标准化疗相比，发现使用曲妥珠单抗的患者有显著改善的总

生存期OS（25.1个月vs.20.3个月）。随后与曲妥珠单抗组成联合用

药用于一线治疗的药物几乎覆盖所有的常用化疗药物，如紫杉醇、多

西他赛、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等。这些组合都显示出较高

的客观有效率，无进展生存期和总生存期也显著延长。但是在化疗+曲

妥珠单抗中再加入一种化疗药物并没有进一步的提升获益。曲妥珠单

抗最重要的副反应是心脏毒性，但是也有临床试验证实长期存活的患

者中，心功能不全的患者只占到2.2%，提示长期使用该药物的副反应

是可以接受的。

二线治疗：

HER2阳性的转移性乳腺癌的二线治疗，需要曲妥珠单抗与其它

HER2阻滞药物或者化疗联用，有临床试验比较了曲妥珠单抗+卡培他

滨与卡培他滨单独用药对曲妥珠单抗+化疗一线用药后疾病进展的患者

的影响，发现联合用药患者的无进展生存期（PFS）显著改善，但是总

生存期没有统计学差异。曲妥珠单抗治疗后患者的二三线用药中，曲

妥珠单抗与吉西他滨、顺铂等药物的联用也显示出了一定活性。

二、拉帕替尼（Lapatinib）

拉帕替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以靶向结合

HER1和HER2。与曲妥珠单抗的作用机制不同，这类TKI药物可以直

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接抑制HER受体信号通路，并且作为一个小分子抑制剂它还可以穿过

血管进入血脑屏障，也就是说对脑转移也有疗效，并且小分子抑制剂

不用静脉注射，口服就可以用药。

拉帕替尼于2007年获美国FDA批准与卡培他滨联合治疗曲妥珠

单抗治疗后进展的HER2阳性的转移性乳腺癌。与卡培他滨单药治疗

相比，联合用药患者至疾病进展时间（TTP）可达8.4个月，并且未增

加毒副反应。同样，拉帕替尼+曲妥珠单抗与拉帕替尼单药相比的3期

临床试验显示无进展生存和总生存显著改善，这就为患者提供了一个

无需化疗的治疗选择。

目前，拉帕替尼没有用作转移性乳腺癌的一线治疗，如果不能耐

受化疗的话，拉帕替尼+曲妥珠单抗仍然是一个治疗选择。

拉帕替尼+卡培他滨被用作三线及以后的治疗，随着新的抗HER2

药物的批准，拉帕替尼的作用不断下降。

三、帕妥珠单抗（Pertuzumab）

一线治疗：

帕妥珠单抗也是人源化的重组单克隆抗体，与曲妥珠的结合位点

不同。理论上讲，两者作用机制互补，能提供更加全面的抗HER2作

用，并显著增强抗肿瘤效应。2012年6月，FDA批准其上市，与化疗

和曲妥珠单抗联用一线治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。3期临床试验

表明，联合帕妥珠单抗的治疗显著延长了患者的无进展生存期（