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一、脂溶性、解离度:pH分配假说:吸收------解离度?---pKa,pH------油水分配系数?Henderson-Hasselbalch方程胃:pH=1.0,弱酸性药物?小肠:pH=5~7,弱碱?一、脂溶性、解离度:脂溶性------油/水分配系数适当(见P25表2-5)改变药物结构------可增大药物的脂溶性、水溶性二、溶出速度固体药物?崩解?溶解?吸收难溶、溶出速度慢的药物?溶出速度?吸收?疗效。(小)(少)(差)做溶出度实验,不做崩解实验,更客观地反映制剂的质量。二、溶出速度Noyes-Whitney:dC/dt=KSCs(一)粒子的大小粒子??表面积??溶出速度??吸收?难溶药?微粉化?疗效??剂量?螺内酯,1995版药典规定检查粒度,10um?90%二、溶出速度(二)多晶型(1/3化合物)稳定型?亚稳定型?不稳定型XX溶解度??溶出速度??疗效??二、溶出速度(三)无定型无晶格能,较结晶型:溶解度?,溶出速度?,疗效?。二、溶出速度(四)溶媒化物水合物?无水物?有机溶媒化物:溶解度?,溶出速度?,血药浓度?,疗效?。二、溶出速度(五)制成盐弱酸、碱性药物。溶解度??溶出速度??疗效?二、溶出速度(六)固体分散体将难溶性药物以分子或极细微粒分散到水溶性高分子化合物中。溶解度??溶出速度??吸收??疗效?三、药物在胃肠道中的稳定性胃肠道中的酶、pH使药物降解,不能口服,注射、其它给药方式,包衣、前体药物。第四节、剂型及制剂因素
对药物吸收的影响一、固体制剂的崩解与溶出(一)固体制剂的崩解试验崩解是药物释放、吸收的前提,但不能客观地反映药物吸收的情况。一、固体制剂的崩解与溶出(一)固体制剂的崩解试验泼尼松片:崩解6’,溶出一半3-6’,有效,6’50-150’,无效。溶出度实验:与体内相关,可预测吸收、疗效。45’,75%(药典)第二章、口服药物的吸收第一节、药物的胃肠道吸收吸收:药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。药物??吸收??疗效生物膜?血液循环胃、小肠、大肠、直肠、皮肤、眼、鼻、、、一、生物膜的结构与性质膜转运(membranetransport)------吸收、分布、排泄(一)生物膜结构细胞膜的组成:磷脂质、蛋白质、糖细胞膜的结构:(见P11图2-1)一、生物膜的结构与性质(二)生物膜性质膜的流动性膜结构的不对称性膜结构的半透明性一、生物膜的结构与性质(三)膜转运途径细胞通道转运细胞旁路通道转运二、药物转运机制转运机制:1、被动转运:单纯扩散膜孔转运2、载体媒介转运:促进扩散主动转运3、膜动转运:胞饮作用吞噬作用(一)被动扩散passivetransport:单纯扩散:高浓度?生物膜?低浓度服从Fick方程(一)被动扩散单纯扩散:适用于大部分药物,脂溶性高,解离度小(弱酸弱碱、细胞通道),小分子、电荷*(膜孔转运)的药物易吸收。(一)被动扩散1、顺浓度梯度2、不耗能3、无饱和现象4、无竞争现象5、不受代谢抑制剂的影响(二)主动扩散activetransport:低浓度?生物膜?高浓度(载体、酶系统)人体重要的物质转运方式(K、Na、葡萄糖、氨基酸…)结构类似的药物(载体认错,头孢类药物—二肽转运系统,),(二)主动扩散1、逆浓度梯度2、耗能3、饱和
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