抗生素和免疫治疗的关系反转了！.pdf

抗生素和免疫治疗的关系反转了！--第1页

抗生素和免疫治疗的关系反转了！

展开全文

随着IMbrave150试验的成功，肝癌的免疫治疗进入了历史舞台

[1]。最近更新的2022年版巴塞罗那分期（BCLC）[2]及我国卫生部颁

布的《原发性肝癌诊疗规范2022版》都将阿替利珠单抗联合贝伐珠单

抗作为中晚期肝癌患者的一线治疗方案。在临床实践中，应用免疫治

疗的肝癌患者常同时应用多种其他药物。目前一些研究显示出这些同

时应用的药物有可能会具有潜在的免疫调节作用，进而影响免疫检查

点抑制剂（ICI）的效果。

2018年著名医学杂志Science发表了一篇文章，文章中学者发现

抗生素会干扰正常肠道微生物稳态，而稳态失衡会导致对免疫检查点

抑制剂（ICI）治疗的原发性耐药[3]。后续学者的相关研究也发现了类

似的情况。以上情况会导致ICI治疗效果变差及免疫相关不良反应增加

[4,5]。

目前大部分癌种的研究显示，在接受ICI治疗的同时应用抗生素会

使其疗效变差。那抗生素的应用是否也会影响肝癌患者的免疫治疗效

果呢？

为回答此问题，来自英国伦敦汉默史密斯医院的DavidJ.Pinato

教授开展了一项国际多中心回顾性研究[6]。该研究最终发现在接受ICI

治疗早期应用抗生素能够显著延长患者的无进展生存时间（PFS），但

是对于总生存期（OS）、客观反应率（ORR）及肿瘤控制率（DCR）

没有影响。研究结果发表在LiverCancer杂志上，这也是第一个探究

抗生素对于肝癌患者应用免疫检查点抑制剂效果的研究。

抗生素和免疫治疗的关系反转了！--第1页

抗生素和免疫治疗的关系反转了！--第2页

图1文章题目

该研究共纳入了2017年至2019年来自全球12个临床中心的肝

癌患者，所有患者均接受了ICI单药或者联合治疗，在治疗后接受了基

于RECIST1.1标准[7]的疗效评估。

研究将患者分为早期应用抗生素组（EIOP）和非早期应用抗生素

组（Non-EIOP）。早期应用抗生素定义为：在初次接受ICI治疗前或

后30日应用抗生素。

如图2所示，研究最终纳入了449例患者，其中EIOP有279例，

Non-EIOP为170例。Non-EIOP组患者更多的接受了ICI治疗前的手

术切除治疗（Non-EIOPvsEIOP：71%vs28%，p=0.0079）。两组

患者的其他基线信息没有统计学差异。EIOP组应用抗生素的主要原因

是由怀疑感染而引起的发热。最常应用的抗生素为β-内酰胺类抗生素

和喹诺酮类抗生素。

抗生素和免疫治疗的关系反转了！--第2页

抗生素和免疫治疗的关系反转了！--第3页

图2不同分组患者基线信息表

本研究的目标终点包括总生存期（OS），无进展生存期（PFS），

客观缓解率（ORR）及肿瘤控制率（DCR）。

考虑到在本研究中存在导入时间偏差（一种生存时间偏倚）[8]对

最终的OS及PFS统计分析产生影响，作者利用了区段生存分析的方

法进行了校正（Landmarkanalysis）。Landmark分析可以首先确定

特定时间点，然后从此时间点开始重新对未发生终点事件的患者进行

生存分