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第十九章镇痛药

第一节概述

概念：疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方

面的变化。它既是机体的一种保护性反应，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。剧

烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。控制疼

痛是临床药物治疗的主要目的之一。

分类：根据痛觉冲动的发生部位，疼痛可分为躯体痛、内脏痛和神经性痛3种类型。

递质：谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末梢释放的主要递质，两者同时释放，对突触后神经元产

生不同的生理作用。

谷氨酸被释放后仅局限于该突触间隙内，作用于突触后膜的NMDA受体和AMPA受体而将痛觉信号传递给下

一级神经元。因其作用发生和消除均很快，故称快递质。

Р物质（SP）等神经肽被释放后则扩散到一定范围且同时持续影响多个神经元的兴奋性而使疼痛信号扩散。

因其作用缓慢而持久，故称慢递质。

谷氨酸和神经肽类可协同调节突触后神经元放电特性。

镇痛药：是指通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体，从而产生镇痛作用，并同时缓解疼痛引起的不

愉快情绪的药物。因其镇痛作用与激动阿片受体有关，且易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及

戒断综合征，故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。

第二节阿片受体和内源性阿片肽

现有结果表明，机体内主要由μ（包括μ、μ）受体（MOR）、δ（包括受体δ、δ）（DOR）、κ（包括κ

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、κ、κ）受体（KOR）3类阿片受体介导阿片类药物的药理效应。

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阿片受体中，μ受体是介导吗啡镇痛效应的主要受体，也有镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快及依赖性等效应；

κ受体主要介导脊髓镇痛效应，也能引起镇静作用；δ受体介导的镇痛效应不明显，但能引起抗焦虑和抗

抑郁作用，成瘾性较小。

根据药理作用机制，阿片类镇痛药可分为3类：

1.吗啡及其相关阿片受体激动药2.阿片受体部分激动药和激动-拮抗药3.其他镇痛药。

第三节吗啡及其相关阿片受体激动药

吗啡

【化学结构】

【体内过程】

【药理作用】

1.中枢神经系统

（1）镇痛作用

吗啡具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛

作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。

皮下注射5-10mg能明显减轻或消除疼痛。椎管内注射可产生节段性镇痛，不影响意识和其

他感觉。

一次给药，镇痛作用可持续4-6小时，主要与其激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管

周围灰质的阿片受体有关。

（2）镇静、致欣快作用

吗啡能改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐

受力。给药后，患者常出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等，在安静环境易诱导入睡，但易被

唤醒。

吗啡还可引起欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等，且对正处于疼痛折磨的患者十分明显，

而对已适应慢性疼痛的患者则不显著或引起烦躁不安，这也是吗啡镇痛效果良好的重要因素，

同时也是造成强迫用药的重要原因。

（3）抑制呼吸

治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量减少，其中呼吸频率减慢

尤为突出，并随剂量增加而作用增强。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。

呼吸抑制发生的快慢及程度与给药途径密切相关，静脉注射吗啡5-10分钟或肌内注射30-90分钟时呼吸抑

制最为明显。与麻醉药、镇静催眠药及酒精等合用，加重其呼吸抑制，但与全麻药和其他中枢抑制药不同，

吗啡抑制呼吸的同时，不伴有对延髓心血管中枢的抑制。

该作用与其降低脑干呼吸中枢对血液CO张力的敏感性，以及抑制脑桥呼吸调节中枢有关。

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（4）镇咳

直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。

（5）缩瞳

吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。

吗啡中毒时瞳孔极度缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。

（6）其他中枢作用

1）吗啡作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略有降低，但长期大剂量应

用，体温反而升高；

2）兴奋