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新生儿重症监护病房多重耐药菌感染的特征和危险因素分析

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肖菲董国庆钟丽华胡艺琳

【关键词】多重耐药菌;新生儿;重症监护病房;大肠埃希菌;感染

在医疗机构中，多重耐药菌（MDRO）的增加是全球性的公共卫生难题[1-2]。在儿科医院或儿科医学中心建立MDRO监测与MDRO感染风险因子的分析可能有助于了解与确定某个特定区域儿童和新生儿感染MDRO的流行、变迁以及各种相关的危险因素[3-4]。识别流行病原体，特别是MDRO，可促进抗微生物药的合理使用，有助于降低耐药率，优化资源，最终减少或消灭MDRO所导致的各种顽固性感染及其并发症。为此，本研究分析新生儿重症监护病房（NICU）MDRO感染的分布特征，并探讨NICU发生MDRO感染的危险因素，为减少MDRO感染提供临床依据。

对象与方法

一、研究对象

回顾性分析2017年1月至2020年5月在深圳市妇幼保健院明确诊断为MDRO感染的新生儿病历资料。根据《MDR、XDR、PDR多重耐药菌暂行标准定义——国际专家建议》，分离出的菌株表现出对3种或3种以上抗菌药物耐药被认为具有多重耐药性菌株[5-6]。从NICU选出MDRO感染的病例，送检的病原学标本包括全血、尿、粪便、痰液、脐分泌物、胸腹腔积液、脑脊液、胃液、皮肤拭子、PICC导管末端及气管导管末端等各类标本，剔除同一患儿的同种类型标本所培养出的同种菌株，共入组151例患儿，细菌220株;并以同期该病区非MDRO感染的272例患儿为对照组。本研究已获得深圳市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

二、细菌培养、鉴定及质控

细菌培养和菌种鉴定按《全国临床检验操作规程》进行。阳性标本使用VITEK-2微生物分析系统和BD-phoenix100微生物分析系统进行细菌鉴定和药物敏感试验（药敏试验）。鉴定质控菌株为金黄色葡萄球菌（ATCC29213）、粪肠球菌（ATCC29212）、肺炎克雷伯菌（ATCC700603）和铜绿假单胞菌（ATCC27853）。药敏试验质控菌为金黄色葡萄球菌（ATCC29213）、大肠埃希菌（ATCC25922）、铜绿单胞菌（ATCC27853）和肺炎链球菌（ATCC49619）。判断标准参照美国临床和实验室标准化协会（CLSI）的推荐。

三、资料采集

对所有入选患儿的病历进行了详尽的查阅，并收集了以下信息：性别、日龄、出生体质量、胎龄、母亲病史、感染致病菌、有无窒息病史、是否使用过的抗生素、是否接受过侵入性操作以及多项实验室检查结果。其中侵入性操作截点时间为细菌培养样本送检前;血清白蛋白及降钙素原为细菌培养样本送检前1周内结果;血常规各指标为细菌培养样本送检前3d内结果。

四、统计学处理

采用SPSS21.0进行统计学分析。非正态分布计量资料用中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。将上述单因素分析P0.10的因素作为自变量进行多因素logistic回归分析，变量纳入采用进入法。以双侧α=0.05为检验水准。

结果

一、NICU的MDRO分布

共检出革兰阴性MDRO149株，革兰阳性MDRO71株，分布占比67.7%和32.3%。革兰阴性MDRO前3位分别为大肠埃希菌125株（56.8%），肺炎克雷伯菌19株（8.6%），产气肠杆菌3株（1.4%）。革兰阳性MDRO前3位分别为金黄色葡萄球菌30株（13.6%），溶血葡萄球菌23株（10.5%），表皮葡萄球菌8株（3.6%）。葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、头状葡萄球菌和人葡萄球菌）共占29.6%（65/220）。不同年份中，NICU检出的最为常见MDRO为大肠埃希菌，其次为葡萄球菌属，见表1。

二、NICU发生MDRO感染的影响因素分析

1.NICU发生MDRO感染的单因素分析

单因素分析显示，出生胎龄、出生体质量、母亲产前1周内使用抗生素、产前母亲使用激素促胎肺成熟、腰椎穿刺、新生儿窒息、胎膜早破、有低蛋白血症及淋巴细胞比例较低可能与NICU发生MDRO感染有关（P均0.10），见表2。

2.NICU发生MDRO感染的多因素logistic回归分析

采用二分类logistic回归评估单因素模型筛选后的10个因素（出生胎龄、出生体质量、母亲产前1周内使用抗生素、产前母亲激素促胎肺成熟、PICC置管、腰椎穿刺、新生儿窒息、胎膜早破、低蛋白血症、淋巴细胞比例）对NICU发生MDRO感染的影響。结果显示，产前母亲使用抗微生物药、PICC置管、腰椎穿刺、低蛋白血症及淋巴细胞比