运动障碍性疾病 (3).ppt

阿普唑仑最大剂量3mg/d,分次服治疗药物治疗心得安(propranolol)40~120mg,分2次阿罗洛尔(arotinolol)10mg,3次/d扑痫酮,50mg/d开始,每2周增加50mg/d有效剂量100~150mg,tid?-受体阻滞剂镇静剂手术治疗丘脑损毁术丘脑深部电刺激(DBS)第160页,共187页，星期六，2024年，5月二、亨廷顿病(Huntingtondisease,HD)第161页,共187页，星期六，2024年，5月特征:缓慢起病进展的舞蹈病痴呆二、亨廷顿病(Huntingtondisease,HD)人群患病率约5/10万Huntington舞蹈病Huntington(1872)作了系统的描述第162页,共187页，星期六，2024年，5月病因发病机制常染色体显性遗传,完全外显患者后代50%发病,多在30~50岁出现症状遗传早现现象(anticipation):后代发病连续提前倾向HD:CAG重复序列40个Huntingtin基因(4p16.3)突变Huntingtin蛋白正常:CAG重复序列11~34个CAG重复序列减少细胞死亡功能异常第163页,共187页，星期六，2024年，5月病理生化病理大脑皮质萎缩皮质\纹状体细胞丢失(GABA多棘神经元最早受累)基底节GABA↓谷氨酸脱羧酶(GAD)↓DA含量正常轻度↑舞蹈样动作,肌张力↓,动作↑ACh↓胆碱乙酰转移酶↓第164页,共187页，星期六，2024年，5月粗大的舞蹈样动作,常先出现烦躁不安临床表现通常30~40岁发病,逐渐加重易激惹\抑郁\反社会行为等,晚期进行性痴呆多有家族史,偶有散发第165页,共187页，星期六，2024年，5月临床表现Westphal变异型(运动症状不典型)多为儿童期发病进行性肌强直\运动减少为主,无舞蹈样动作癫痫小脑性共济失调伴痴呆家族史第166页,共187页，星期六，2024年，5月EEG弥漫性异常遗传学检测:Hungtingtin基因CAG重复数↑CT\MRI36月后基线时间临床表现MRI示HD患者尾状核进行性萎缩第167页,共187页，星期六，2024年，5月30~40岁发病,进行性加重家族史慢性进行性舞蹈样运动晚期出现痴呆诊断鉴别诊断检测Huntingtin基因CAG重复数40可确诊或发现临床前病例1.诊断第168页,共187页，星期六，2024年，5月①良性遗传性舞蹈病:常染色体显性隐性遗传,儿童早期出现舞蹈样动作,成年不进展,不伴痴呆③Wilson病:常染色体隐性遗传,K-F环(＋),血清铜\铜蓝蛋白↓②小舞蹈病:须与Westphal变异型HD鉴别儿童期发病,后者进行性肌强直,无舞蹈样动作2.鉴别诊断诊断鉴别诊断第169页,共187页，星期六，2024年，5月遗传学检测可确诊症状前诊断后代接受遗传咨询用基因标志物检出症状前HD治疗预防目前无法治愈,起病后10~20年死亡药物对症治疗可缓解症状第170页,共187页，星期六，2024年，5月治疗预防运动障碍/舞蹈症对症治疗药物①多巴胺D2-受体阻断剂氟哌啶醇0.5~4mg,qid氯丙嗪25~50mg,tid泰必利0.1~0.2,tid自小剂量开始,逐渐增量,注意锥体外系副作用③选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀等②耗竭神经末梢DA利血平0.1~0.25mg,tid;丁苯那嗪12.5~50mg,tid第171页,共187页，星期六，2024年，5月三、抽动秽语综合征(GillesdelaTouretteSyndrome)(MultipleTics-coprolaliaSyndrome)第172页,共187页，星期六，2024年，5月生化机制:可能与脑内DA递质过剩DA受体超敏有关DA受体拮抗剂可控制抽动,但DA受体激动剂不使加重病因发病机制遗传:多数散发,偶有家族史患者同胞后代可有部分遗传表现归因于不同外显率的常染色体显性基因病因机制不明第173页,共187页，星期六，2024年，5月临床表现运动痉挛(80%):反复迅速不规则肌肉抽动用力吸气\眨眼\皱眉\噘嘴\摇头\仰颈\提肩\扭身\投掷踢腿等,可有自残行为