欧洲药典2.4.24残留溶剂的鉴定及控制.pdfVIP

欧洲药典2.4.24残留溶剂的鉴定及控制--第1页

残留溶剂的鉴定和控制

在本章下描述的测试程序可能适用于以下几种情况：

（1）原料药、辅料以及制剂中的大多数未知一类和二类溶剂的鉴定。

（2）原料药、辅料以及制剂中的一类和二类溶剂的限度测试。

（3）对于限度大于1000ppm的二类溶剂以及三类溶剂的定量测试。

一类、二类及三类溶剂在5.4残留溶剂里面都列出来了。

样品配制的三种溶剂以及顶空进样的色谱系统条件都在本章中进行了描述。

本章中规定了两个色谱系统，但是系统A是优先推荐的，系统B是用于确证同

一性而使用的。样品配制程序的选择主要是根据样品本身的溶解度以及需要控制

的溶剂类别来确定的。

下面几种溶剂不适合用顶空进样测定：甲酰胺、2-乙氧基乙醇、2-甲氧基乙

醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮以及环丁砜。其他合适的程序可以用于这些溶剂的

测定。

当一种方法被用于定量控制原料药中的残留溶剂，必须进行验证。

测试程序：使用顶空进样气相色谱法进行测量。

样品制备方法1：该方法主要用于易溶于水系统的残留溶剂的测定。

样品溶液（1）将0.200g样品溶于水中，用水稀释至20ml。

样品制备方法2：该方法主要用于难溶于水系统的残留溶剂的测定。

样品溶液（2）将0.200g样品溶于DMF中，用DMF稀释至20ml。

样品制备方法3：该方法主要用于控制N，N-二甲基乙酰胺以及N，N-二甲

基甲酰胺的测定。

样品溶液（3）将0.200g样品溶于1,3-二甲基-咪唑啉酮中，用1,3-二甲基-

咪咪唑啉酮稀释至20ml。

某些情况下，以上的几种样品配制方法都不适用的时候，所选择的样品配制

方法以及顶空条件必须证明是合适的。

溶剂溶液（a）取1.0ml一类溶剂标准品，加9mlDMSO，用水稀释至100ml。

取1.0ml至10.0ml水中。

相关溶液包括以下几种：苯：2ppm，四氯化碳：4ppm，1,2-二氯乙烷：5ppm，

1,1-二氯乙烷：8ppm，1,1,1-三氯乙烷：10ppm。

欧洲药典2.4.24残留溶剂的鉴定及控制--第1页

欧洲药典2.4.24残留溶剂的鉴定及控制--第2页

溶剂溶液（b）：取合适量的二类溶剂于DMSO中，用水稀释至100ml。稀

释至表2（看5.4残留溶剂）给出的限度的1/20。

溶剂溶液（c）：取1.00g待测溶剂于DMSO或者是水中，如果合适，用水稀

释至100ml。稀释至表1或2（看5.4残留溶剂）给出的限度的1/20。

空白溶液参照溶剂溶液（c）来进行制备，只是不添加待测溶剂。（用于证

明不存在干扰峰）

测试溶液取5.0ml样品溶液和1.0ml空白溶液。

对照溶液（a）（Class1）取1.0ml溶剂溶液a以及5ml合适的溶液稀释

到进样瓶中。

对照溶液（a1）（Class1）取5.0ml样品溶液以及1ml溶剂溶液（a）到

进样瓶中。

对照溶液（b）（Class2）取1.0ml溶剂溶液（b）以及5ml合适的溶液稀

释到进样瓶中。

对照溶液（c）取5.0ml样品溶液以及1ml溶剂溶液（c）到进样瓶中。

对照溶液（d）取1.0ml空白溶液以及5ml合适的溶液稀释到进样瓶中。