质量风险管理在制药业的应用.ppt

-*-总结质量风险管理欧美药品质量保证、科学监管的基石之一以保护公众利益为根本目的达到质量期望和成本的合理平衡降低风险的措施落实到每个环节第85页,共86页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第86页,共86页，星期六，2024年，5月-*-产品质量回顾报告质量综述上年度纠正措施落实情况及效果评估对新获上市许可证的特别承诺落实情况验证关键工艺和设备再验证情况公用工程和关键介质情况空调净化系统及环境监控结果统计和趋势分析总体质量风险评估、CAPA建议、结论报告分发名单第53页,共86页，星期六，2024年，5月-*-偏差管理－质量风险管理的应用偏差管理基本流程部门偏差报告QA登记微生物主管与微生物相关微生物调查报告QA偏差报告CAPA程序产品决定是结束QA重要偏差确认部门偏差报告CAPA程序结束否是否第54页,共86页，星期六，2024年，5月-*-偏差管理－质量风险管理的应用微生物偏差调查报告原因调查污染原因分析产品质量风险评估与放行纠偏措施第55页,共86页，星期六，2024年，5月-*-实例：无菌过滤前微生物超标原因调查生产环境（原料准备区、配制区）有无异常（维修、温湿度、压差、消毒、监控数据）设备（称量用容器的清洁和灭菌、配制设备的消毒，消毒液配制过程和效期）人员和防护（手套）生产过程（原料准备、配制的细节）样品代表性（取样容器及准备、取样过程）检验过程（培养基准备、检验、培养、读数、鉴别、复检对照、检验环境）原料（配制用水和原料含菌量）配制过程验证、取样瓶密封完整性验证第56页,共86页，星期六，2024年，5月-*-实例：无菌过滤前微生物超标污染原因分析来源于原料的概率较高产品质量风险评估过滤膜完整性过滤膜微生物截留量估算产品无菌检查和细菌内毒素检查纠偏措施第57页,共86页，星期六，2024年，5月-*-变更控制基本流程提出申请微生物室主管意见QA总监审查申请是否需要申报注册部意见总经理部意见验证主管确认/验证文件管理室审核文件注册部SFDA微生物主管确认/验证结论QA总监批准文件分发提交相关资料注册批复文件是否第58页,共86页，星期六，2024年，5月-*-工艺变更中的质量风险管理变更：某氨基酸注射液灭菌程序由旋转灭菌变为不旋转灭菌，F0范围不变变更理由：清洁生产的建议，可降低破损率，延长设备使用寿命微生物主管风险评估缺陷模式为灭菌不彻底原因为热穿透不均匀建议措施：通过验证保证产品的F0符合标准第59页,共86页，星期六，2024年，5月-*-质量总监意见：值得开展验证，为非注册变更验证经理设计了完整的热穿透验证方案，包括不同装载条件和不同装量规格实施了验证，结论250ml规格能符合8≤F0平均－3SD≤F0平均＋3SD≤12，但500ml规格超出此范围微生物主管：确认验证结果，250ml规格质量风险不增加，500ml规格风险增加质量总监：批准250ml规格实施不旋转灭菌，否决500ml规格的申请工艺变更中的质量风险管理第60页,共86页，星期六，2024年，5月-*-生产及其计划变更氨基酸注射液连续灌装时间从24小时延长至48小时微生物风险分析发生变化的工艺步骤潜在风险的来源拟采取的风险控制方法风险受控程度灌装机淋洗时限可能造成灌装机内出现微生物繁殖，增加灭菌前微生物含量①.药液在灌装前经2个0.22μm过滤器过滤，自身带菌量很低②.发生连续停机超出2小时的情况下，仍对灌装机进行淋洗高灌装设备周边环境的消毒频率导致灌装设备周边环境消毒频率下降，可能造成灌装机周边环境恶化淋洗后每24小时内短时间停机1次，对灌装设备周边外部环境进行消毒高终端过滤器冲洗及完整性检测频率终端过滤器冲洗及完整性检测频率从原先的24小时降低到48小时，增加了因过滤器完整性检测不合格而受影响的生产批数药液在灌装前经2个0.22μm过滤器过滤，同时出现完整性检测不合格的可能性很低高第61页,共86页，星期六，2024年，5月-*-氨基酸注射液连续灌装时间从24小时延长至48小时验证对变更后工艺所带来风险的受控程度，应通过验证和历史数据回顾的方法加以确认。由于预期风险受控程度高，故采用生产时同步验证的方法，对灭菌前药液中的含菌量进行检测监控灌封间层流台年度灭菌前药液中的含菌量数据回顾第62页,共86页，星期六，2024年，5月-*-质量风险管理指导纠正和预防措施法定检查内外审计各类偏差