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中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南（2022）要点

胆道恶性肿瘤包括肝内胆管癌、肝外胆管癌及胆囊癌，约占所有消化道恶

性肿瘤3%，近年来发病率呈上升趋势。50%的胆道恶性肿瘤病人在确诊

时已为进展期，生存期＜1年。仅有10%左右的病人就诊时具有手术机会，

术后1年内的转移复发率高达67%，5年生存率为5%～15%。

第一部分分子诊断篇

1胆道肿瘤病理组织学分类

胆道恶性上皮性肿瘤构成了胆道恶性肿瘤的主要类型（表1），胆管腺癌或

胆囊腺癌占主要部分。2019年WHO病理学分类标准中将胆囊及胆管系

统腺瘤、囊腺瘤、乳头状瘤等良性肿瘤归于癌前病变。

2胆道恶性肿瘤分子病理学研究进展

2.1胆管系统不同区域起源上皮性肿瘤间的分子特征存在较显著差异

2.2起源同区域的胆道恶性肿瘤之间分子特征存在差异

2.3流行病学因素对胆道恶性肿瘤分子特征的影响

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2.4疾病进程对胆道恶性肿瘤分子特征产生的影响

3胆道恶性肿瘤潜在治疗获益的分子靶点研究进展

截至2022-12-01，已有多个药物在我国获批应用于胆道恶性肿瘤或其他

实体肿瘤的临床靶向治疗。胆道恶性肿瘤靶向治疗相关分子靶点变异频率

及检测方法总结见表2。

4胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标记物

目前，包括程序性死亡配体-1（PD-L1）蛋白表达、肿瘤突变负荷（TMB）、

错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI）等在内的多种生物标

记物已被证实与实体肿瘤免疫治疗获益相关，在胆道恶性肿瘤方面也有多

项研究评估免疫治疗相关分子标记物的报道。

4.1MSI和dMMR

4.2PD-L1表达

4.3TMB

5肿瘤高通量分子检测要点

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按照我国《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》（卫办医政发

〔2010〕194号），对我国境内肿瘤人群实施高通量基因测序的相关机构

需通过省级卫生行政部门相应技术审核和登记备案后，方可开展肿瘤高通

量基因测序工作。肿瘤高通量基因测序全流程管理每个环节，包括样本质

控或质量保证、样本预处理、接头连接、预扩增、基因组合靶区的捕获、

靶区纯化、扩增文库构建质控定量后行高通量基因测序等，均应有标准的

操作规程和完整的操作记录。

胆道恶性肿瘤基因突变检测样本应优先选用新鲜组织标本，也可选用甲

醛固定-石蜡样本、血浆、胸腔积液、腹腔积液等。

胆道恶性肿瘤高通量分子检测规范化流程主要包括初步分析、接头序列

去除、引物序列去除、低质量序列去除、参照基因组序列比对、去重、插

入或缺失重复比对、碱基质量得分校正、突变识别、注释、过滤后输出等

步骤。

肿瘤高通量分子检测数据有效深度应达到500倍以上。

肿瘤高通量分子检测报告中，需注明病理学诊断信息（如胆道恶性肿

瘤的组织部位、组织学类型等），肿瘤细胞的百分比和数量（适用时），其

他影响样本质量的因素（如出血、坏死、是否强酸脱钙处理）等。

推荐意见：虽然目前通过目标基因序列捕获技术的高通量测序结果

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