第九章食品安全性评价(食品安全性)课件.pptVIP

五、第四阶段:慢性毒性试验（包括致癌试验）慢性毒性是指外源化学物长期小剂量反复作用于机体后所引起的损害作用。损害作用主要是进行性和不可逆毒性作用及致癌作用,最后确定最大无作用剂量。为受试物能否用于食品的最终评价提供依据。第二节食品安全性毒理学评价关于食品安全性毒理学评价我国有具体的规定。我国从1980年开始,提出了食品安全性评价的程序问题。1983年我国卫生部颁布《食品安全性毒理学评价程序（试行）》,直到1994年由卫生部颁发了《食品安全性毒理学评价程序和方法》标准（GB15193.1~15193.19-94）。目前我国现行的对食品安全性评价的方法和程序也还是按照传统的毒理学评价程序:即初步工作、急性毒性试验、遗传毒理学试验、亚慢性毒性试验（9d喂养试验、繁殖试验、代谢试验）、慢性毒性试验（包括致癌试验）（GB15193.1-94）。我国食品安全性毒理学评价程序中对于不同受试物应进行几个阶段试验原则规定为:①凡属我国创新的物质，特别是其化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能的，或产量大、使用面广、摄入机会多的，必须进行全部四个阶段的毒性试验；②凡属与已知物质（指经过安全性评价并允许使用者）的化学结构基本相同的衍生物或类似物,则可进行前三阶段试验,并按试验结果判断是否需要进行第四阶段试验；③凡属已知的化学物质,世界卫生组织对其已公布每日允许摄入量的,同时能证明我国产品的质量规格与国外产品一致,则可先进行第一、第二阶段试验。如果产品质量或试验结果与国外资料一致,一般不要求进行进一步的毒性试验,否则还应该进行第三阶段试验。一、初步工作1、了解受试物的物理、化学性质，与受试物类似物或有关物质的毒性资料，以及所获得样品的代表性如何，要求受试物能代表人体进食的样品。2.估计人体可能的摄入量。例如每人每日平均摄入量或某些特殊人群的最高摄入量。急性毒性试验是指一次给予受试物或在短期内多次给予受试物对机体所产生的毒性反应(中毒或死亡)。1.试验目的（1）测定LD50，了解受试物的毒性强度、性质和靶器官。（2）为以后的蓄积毒性试验和亚慢性毒性试验的剂量选择和毒性判定指标的选择提供依据。二、第一阶段:急性毒性试验2、试验动物要求分别用两种性别的小鼠和/或大鼠进行。3.试验项目用霍恩氏几率单位法或寇氏法测定LD50和7d喂养试验。（1）LD507d喂养试验是以7d向几组动物每日分别重复给予一定剂量,一般可设3~4个剂量组,在试验中可得到最小有作用剂量,通过公式即可估计90d或二年喂养试验的选用剂量。（2）7d喂养试验4.结果判定（1）LD50或7d喂养试验的最小有作用剂量小于人的可能摄入量的10倍者，则放弃该受试物用于食品，不再继续其他毒性试验。（2）如大于10倍者，可进行下一阶段的毒理学试验。（3）凡在10倍左右时，应进行重复试验，或用另外一种方法验证。1.蓄积毒性试验试验目的是了解受试物在体内的蓄积情况。（1）分类：物质蓄积和功能蓄积（2）试验方法：蓄积系数法和20天试验法三、第二阶段:遗传毒性试验

（蓄积毒性试验、致突变试验）蓄积系数法原理某物质LD50=40mg/kg①40→50%死亡率②10101010……→50%死亡率公式的本质:实际给予的量与蓄积量(有效量)的比值。根据K值大小对蓄积毒性进行分级:K1高度蓄积；1≤K3明显蓄积；3≤K5中等蓄积；K＞5轻度蓄积。K值越大表示蓄积性越弱，K值越小表示蓄积性越强。2.常用的致突变试验1）细菌回复突变试验(Ames试验)亦称鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶回复突变试验法。基本原理是以一种突变微生物与受试化学物接触,并以哺乳动物肝微粒体酶进行代谢活化,如受试物具有致突变性,则可使突变型微生物回复突变而重新成为野生型微生物。突变型野生型回复突变正向突变①小鼠微核试验微核(Micronucleus)的产生与染色体损伤有关,是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体,在细胞